[發(fā)明專利]一種合成(R)－烯蟲乙酯的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710044932.6
• 申請日: 2007-08-16
• 公開（公告）號: CN101108802A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田偉生;王子坤;許啟海
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類號: C07C69/587
• 分類號: C07C69/587;C07C67/00;C07C67/30
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

1.一種合成光學(xué)純的(R)-烯蟲乙酯的方法，其特征是通過如下1)～7)的步驟獲得：

1)在非質(zhì)子性溶劑中，化合物2與格氏試劑和輔劑在-78℃至回流溫度下反應(yīng)0.5～50小時，得到化合物3；化合物2與格氏試劑和輔劑的摩爾比為1∶1～10∶0.01～10；所述的輔劑是CuCl、CuBr、CuI、CuCN、LiCl、LiBr、Li₂CuCl₄、N-甲基吡咯烷酮或它們的混合物；所述的格氏試劑是溴代異丙烷與鎂屑所形成的格氏試劑；

2)在溶劑中，化合物3與保護(hù)基脫除試劑在-10℃～回流溫度下反應(yīng)0.1～48小時，得到化合物4；化合物3與保護(hù)基脫除試劑的摩爾比是1∶0.05～15；所述的溶劑是H₂O、乙酸、醇類溶劑、非質(zhì)子性溶劑或者它們的混合物；所述的保護(hù)基脫除試劑是樟腦磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺、HCl、H₂SO₄、或NaHSO₄；

3)在非質(zhì)子性溶劑中或無溶劑條件下，化合物4與鹵代試劑和活化試劑在-78℃至回流溫度下反應(yīng)0.5～50小時，得到化合物5；化合物4與鹵代試劑和活化試劑的摩爾比為1∶0.02～10∶0～10；所述的活化試劑為Ph₃P、Me₃P、Bu₃P或(MeO)₃P；

4)在非質(zhì)子性溶劑中，化合物5與鋰試劑在-78～0℃反應(yīng)0.5～5小時，然后向其中滴加溶于非質(zhì)子性溶劑中的巴豆醛，在-78～0℃反應(yīng)0.5～5小時，得到化合物6；化合物5、鋰試劑和巴豆醛的摩爾比是1∶1～10∶1～10；

5)化合物6與原乙酸三乙酯及丙酸在25℃至回流溫度下反應(yīng)0.5～12小時，得到化合物7；化合物6與原乙酸三乙酯和丙酸的摩爾比為1∶1～50∶0.01～10；

6)在非質(zhì)子性溶劑中，化合物7與鋰試劑和輔助試劑在-78～0℃反應(yīng)0.1～5小時，然后向其中加入N-溴代丁二酰亞胺，在-78～50℃反應(yīng)0.5～15小時，得到化合物8；化合物8與鋰試劑、輔助試劑和N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1∶1～10∶0.1～50∶1～10；所述的輔助試劑是i-Pr₂NEt、六甲基磷酰三胺、TMSCl或者它們的混合物；

7)在非質(zhì)子性溶劑中或無溶劑條件下，化合物8與催化劑在25℃至回流溫度下反應(yīng)0.5～50小時，得到化合物(R)-烯蟲乙酯；所述的催化劑為LiBr、有機(jī)堿、無機(jī)堿或它們的混合物；

上述反應(yīng)中，化合物2～8及(R)-烯蟲乙酯的結(jié)構(gòu)為：

其中，R¹、R²及R³為Cl、Br或I。

2.如權(quán)利要求1所述的(R)-烯蟲乙酯的合成方法，其特征是所述的非質(zhì)子性溶劑是CH₂Cl₂、CHCl₃、CCl₄、1，2-二氯乙烷、1，2-二溴乙烷、四氫呋喃、乙醚、1，4-二噁烷、乙腈、丙酮、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、二甲基吡啶、三乙胺或者它們的混合物。

3.如權(quán)利要求1所述的(R)-烯蟲乙酯的合成方法，其特征是步驟2)中所述的醇類溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇或者苯甲醇。

4.如權(quán)利要求1所述的(R)-烯蟲乙酯的合成方法，其特征是步驟3)中所述的鹵代試劑為Cl₂、Br₂、I₂、CCl₄、CBr₄、HCl、HBr、HI、N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、N-碘代丁二酰亞胺、PCl₃、PBr₃、PCl₅、PBr₅、SOCl₂或SO₂Cl₂。

5.如權(quán)利要求1所述的(R)-烯蟲乙酯的合成方法，其特征是步驟4)和6)中所述的鋰試劑是甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰或金屬鋰。