[發(fā)明專利]一種用于藥物傳遞釋放的光敏微膠囊及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710044500.5
• 申請日: 2007-08-02
• 公開（公告）號: CN101125930A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田豐;汪長春
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C08J5/00
• 分類號: C08J5/00;C08F8/36;C08F8/30;C08F120/10;B01J13/02;A61K9/52;A61K47/32
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.一種用于藥物傳遞釋放的光敏微膠囊，其特征在于由下述方法制備獲得：首先自由基聚合的方法制備得到聚丙烯酸酯線形鏈，然后采用組合催化劑三乙胺和三甲基胺鹽酸鹽，催化聚丙烯酸酯的羥基和2-偶氮-1-萘醌-5-磺酰氯的磺酰氯之間的反應(yīng)，脫掉鹽酸小分子，將光敏基團偶氮萘醌接到聚合物主鏈上，最后滴加選擇性溶劑，將沉淀劑水滴加到前驅(qū)體的有機溶劑中，透析后即得到所述光敏微膠囊。

2.一種如權(quán)利要求1所述的用于藥物傳遞釋放的光敏微膠囊的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

(1)采用自由基聚合方法制備聚丙烯酸羥乙酯：將丙烯酸酯單體溶于DMF中，在N₂條件下升溫至65-75℃，溫度穩(wěn)定0.5-1小時后加入引發(fā)劑偶氮二異丁腈，反應(yīng)7-9小時后結(jié)束；再將聚合物的DMF溶液滴入到大量的乙醚中，在攪拌下聚丙烯酸酯會沉淀出來；溶解沉淀反復(fù)2-3次，將沉淀物放入真空烘箱，干燥；

(2)利用組合催化劑催化磺酰氯與羥基反應(yīng)：取1份由步驟(1)制得的聚丙烯酸酯，在攪拌條件下重新溶解于DMF中；向溶液中加入1.0-2.0份的三乙胺、0.1-1.0份的三甲基胺鹽酸鹽作為組合催化劑催化羥基與磺酰氯的反應(yīng)；然后向體系中加入1.02-1.5份的光敏分子2-偶氮-1-萘醌-5-磺酰氯；反應(yīng)5-6小時，再向體系中加入0.06-1.5份的中和劑N，N-二甲基乙二胺或者其它單側(cè)帶有活潑氫的伯胺，以去除體系中過量的2-偶氮-1-萘醌-5-磺酰氯；繼續(xù)反應(yīng)8-12分鐘后反應(yīng)結(jié)束；將反應(yīng)物的DMF溶液滴加到過量的去離子水中，在攪拌條件下產(chǎn)物會從體系中沉淀出來；將沉淀物溶解沉淀2-3次后放入真空烘箱，干燥；

(3)制備光敏微膠囊并負(fù)載模型藥物分子：將步驟(2)所得產(chǎn)物和藥物分子溶解于DMF中，向體系中滴加水，當(dāng)水的體積占體系總體積的75-85％時停止滴加，將沉淀出的藥物分子過濾掉，繼續(xù)攪拌1.5-2.5小時，然后用截留分子量為3500的透析袋透析微膠囊的混合溶液20-25天，即得負(fù)載了藥物分子的光敏微膠囊；

這里，DMF為N，N-二甲基甲酰胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于藥物傳遞釋放的光敏微膠囊的制備方法，其特征是所用的丙烯酸酯類單體為甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥丙酯、丙烯酸羥乙酯或者丙烯酸羥丙酯中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于藥物傳遞釋放的光敏微膠囊的制備方法，其特征是所用的模型藥物分子為尼羅紅或者其他憎水性熒光探針分子。