[發明專利]一種肟醚異構化的方法

無效

• 申請號: 200710044305.2
• 申請日: 2007-07-27
• 公開（公告）號: CN101353316A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 蘭艷娜;吳長江;常東亮
• 申請（專利權）人: 中科院嘉興中心應用化學分中心
• 主分類號: C07C251/48
• 分類號: C07C251/48;C07C249/12;C07B53/00
• 代理公司: 上海開祺知識產權代理有限公司
• 代理人: 汪克臻;楊潤周

技術領域

本發明涉及一種采用化學方法使異構體轉化的方法，更具體地說涉及 一種肟醚異構化方法。

背景技術

大多數異構體肟醚是作為醫藥、農藥中間體或者其中的活性成分的。 例如：近幾年發展起來的β-甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑就是以Strobilurin類 天然抗生素為先導創制出來的。其主要的活性成分就是E-2-甲氧亞氨基乙 酸甲酯部分。肟醚合成一步多數使用的是甲氧氨鹽酸鹽，反應之后得到的 是E型、Z型異構體的混合物。人們也做了一些將構型異構體的混合物轉 化為有活性成分的E型異構體的工作。美國專利US4158015報道通過通入 干燥的氯化氫氣體于無水的有機溶劑中，反應得到E型肟醚的鹽酸鹽固體， 用10％的碳酸鈉水溶液中和得到E-型異構體的肟醚。此方法要求反應溶 劑要絕對無水，且使用干燥的HCl氣體，對實驗條件要求較為苛刻，且反 應操作繁瑣。

發明內容

本發明的目的是提供一種肟醚異構化的方法，使操作方法簡單，并且 對反應試劑和設備要求寬松，成本較低。

本發明所提供的技術方案如下：

含有E型、Z型異構體的2-烷氧亞氨基取代苯乙酸甲酯混合物置于反 應容器中，加入溶劑，然后加入路易斯酸，進行反應。用GC跟蹤反應， 反應完畢后，加水洗滌，有機層水洗，干燥，減壓脫溶后得到固體，用冷 的溶劑洗滌，得到產物E-2-烷氧亞氨基—取代苯乙酸甲酯。

該方法的反應式如下：

其中，R¹取代基分別為鹵素、硝基、氰基、C₁～C₄烷基，C₁～C₄鹵 代烷基、苯基、取代苯氧基甲基、取代苯氧基。R²取代基為C₁～C₄烷基。

本發明所述反應最好是在以下非質子溶劑中進行：常用鹵化物，二氯 甲烷，氯仿，四氯化碳，1，1，1—三氯乙烷等；醚類溶劑如1，4—二氧六環， 四氫呋喃，單甲基乙二醚等；甲苯、二甲苯等。

本發明所述反應最好選用以下催化劑進行反應：四氯化鈦，三氯化鋁， 三溴化硼。其與異構體的摩爾比在0.05～0.5之間，以0.1～0.2為最佳。

本發明所述反應溫度為20～100℃反應，反應時間在4～20h之間。

本發明的有益效果：

(1)本發明使用路易斯酸做催化劑，使用方便，避免了使用氣體所 需裝置，操作簡單，易于控制，對實驗設備要求較低。

(2)本發明對原料試劑要求不高，不需進行無水處理。

(3)本發明后處理簡單，有機層脫溶后即可得到產物。

具體實施方式

以下的實施例是對本發明的進一步說明，不是對本發明的限制。

實施例1

在裝有攪拌和溫度計的250ml反應瓶中加入E型/Z型異構體2-甲氧亞 氨基-(2-鄰甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝23.5/74.8)20.5g(65 mmol)，TiCl41.3g(6.5mmol)和1，4—二氧六環100ml，60℃反應10h。 冷卻后加入50ml水洗，二氯甲烷萃取，合并有機相，干燥脫溶得到灰白 色固體E-2-甲氧亞氨基-(2-鄰甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯19.7g。熔點： 99～100℃。氣相色譜檢測含量為98.5％。(收率為96％)

實施例2

在裝有攪拌和溫度計的250ml反應瓶中加入E型/Z型異構體2-甲氧 亞氨基-(2-鄰甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝69.1/28.7)34.2g(108 mmol)，TiCl₄4.1g(21.6mmol)和二氯甲烷150ml，回流反應5h。冷 卻后加入50ml水洗，有機層干燥脫溶得到灰白色固體E-2-甲氧亞氨基-(2- 鄰甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯33.5g。熔點：99～100℃。氣相色譜檢 測含量為99.2％。(收率為97.9％)

實施例3