[發明專利]木犀草素在制備抗補體藥物中的用途

無效

• 申請號: 200710044100.4
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347424A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 陳道峰;張婷;章蘊毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P37/02;A61P37/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬中藥領域，涉及一種抗補體的藥物，具體涉及木犀草素在制備抗補體藥物中的新用途。

背景技術

在正常的生理條件下，補體的功能主要是攻擊外來病原和清除免疫復合物，并維持機體的平衡。然而補體系統的非正常激活會引起人體免疫系統的過度反應，導致人體自身正常組織的損傷和炎癥反應。研究表明，與補體過度激活相關的疾病有類風濕性關節炎、老年性癡呆、系統性紅斑狼瘡(SLE)、器官移植后的排斥反應、多器官功能衰竭綜合癥、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。據報道，重癥非典型性肺炎(SARS)和由H5N1型病毒感染引起的禽流感，臨床上可發現免疫系統的過度反應癥狀，如ARDS，敗血癥休克及Reyes綜合征等，有研究認為上述反應癥狀與細胞免疫、體液免疫過度激活有關。已有的研究證實SARS和補體系統的過度激活有關，雖然目前尚未有證據證明高致病性的H5N1型禽流感病毒感染人后會引起補體系統的過度激活，然而已有的研究表明流感病毒感染激活補體旁路途徑，在病毒性呼吸系統疾病的發生中起著重要作用。鑒于補體過度激活在引發人類許多危重疾病中的重要作用，因此急需尋找高效低毒的新型補體抑制劑。

木犀草素(luteolin)是一種具有代表性的天然黃酮，屬弱酸性四羥基黃酮類化合物，化學名為3’，4’，5，7-四羥基黃酮(3’，4’，5，7-Tetralydroxyflavone)，化學式為C₁₅H₁₀O₆，分子量為286。因最初從木犀草科(Resedaceae)木犀草屬(Reseda)的草本植物木犀草(R.odorata?L.)的葉、莖、枝中所分離出而得名。木犀草素在植物界分布較廣，多分布于唇形科(Labiatae)和菊科(Compositae)植物中。在臨床上具有止咳、祛痰、消炎、抗菌、抗病毒及降低血脂和膽固醇等作用，還具有較強的抗氧化活性，可用于抑制油脂食品的劣變。藥理實驗表明，木犀草素在體外能抑制大鼠肝星狀細胞(hepatic?stellatecell，HSC)增殖，并通過清除自由基從而抑制膠原基因表達，在動物體內具有預防或治療肝纖維化的作用以及對抗四氯化碳所致的肝細胞損傷。木犀草素對博來霉素誘導的大鼠肺纖維化模型具有較好的治療效果，與其抑制肺組織中轉化生長因子β(TGF-β1)mRNA表達有關。木犀草素還能擴張冠脈血流量及降低冠脈血管阻力，而對心肌耗氧量無明顯影響。近年來的研究證實木犀草素對多種實體瘤、腹水癌和白血病細胞都有顯著抑制作用，具有多靶點抗腫瘤作用，既可直接作用于腫瘤細胞干擾細胞代謝，抑制細胞生長，誘導或增敏細胞凋亡；還可通過增強機體免疫功能，發揮抗腫瘤作用，是一種非常有前途的潛在抗腫瘤藥物。值得重視的是木犀草素的抗炎活性十分顯著。一項數百名支氣管炎患者參加的臨床研究表明，木犀草素對慢性支氣管炎癥狀，如咳嗽、咳痰、哮喘等都能有效緩解，而且未見有肝臟、心臟或腎臟毒性報道。另有研究認為木犀草素是中藥紫蘇抗炎抗過敏的主要成分，表現出體內抑制TNFα產生，抑制耳腫脹和變態反應性水腫，其作用機制是通過抑制5-脂氧酶(5-LO)和12-脂氧酶(12-LO)，而抑制白三烯B4，C4，D4，E4的產生；能顯著減少干燥性皮炎引起的小鼠的自主瘙癢行為，降低病變皮膚中的PGE2含量，其作用機制可能是通過對肥大細胞脫顆粒及組胺釋放等抗過敏作用來實現的。

綜觀國內外的報道，均未見木犀草素的抗補體藥效及用其制備的補體抑制藥物。

發明內容

本發明的目的是提供木犀草素新的藥用用途，具體涉及木犀草素在制備補體抑制藥物中的用途。

本發明所述的木犀草素具有如下所示的化學結構：

本發明從用于防治重癥非典型性肺炎(SARS)的中藥復方(國家中醫藥管理局推薦)中分離提取得到木犀草素單體化合物。

所述的中藥復方由魚腥草、野菊花、茵陳、佩蘭、草果組成，其比例為15∶6∶15∶10∶3。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

1.提取和分離純化木犀草素：