[發(fā)明專利]多西他賽長循環(huán)制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710041810.1
• 申請日: 2007-06-08
• 公開（公告）號: CN101317816A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設計）人: 李亞平;顧王文;陳伶俐
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/19;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1.一種長循環(huán)制劑，該制劑為隱形納米粒，其特征在于，所述制劑通過以下方法制備：

取多西他賽10mg，溶于25ml無水乙醇中，注入30mg含有聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯PEG6000-PHDCA的二氯甲烷溶液30ml中，用60W的超聲波細胞粉碎機連續(xù)超聲乳化30分鐘后，得到W/O初乳；再將此初乳加入到50ml，4％的PVA溶液中，冰浴下，再用超聲波細胞粉碎機脈沖超聲5分鐘，得到W/O/W復乳；將所得復乳加入到120mL含有1wt％PVA的溶液中，室溫減壓蒸發(fā)，除去二氯甲烷，即得隱形納米粒膠體溶液，14000rpm離心40min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，即得多西他賽隱形納米粒；加50ml水稀釋，加蔗糖5.4g作為支撐劑，冷凍干燥制成凍干粉針，以去離子水為分散介質(zhì)測定樣品的平均粒徑，測得粒徑為20～150nm，平均粒徑80nm。

2.一種長循環(huán)制劑，該制劑為隱形納米粒，其特征在于，所述制劑通過以下方法制備：

取多西他賽15mg，溶于30ml無水乙醇中，注入30mg含有聚乙二醇聚乳酸共聚物PEG6000-PLA的二氯甲烷溶液25ml中，用60W的超聲波細胞粉碎機連續(xù)超聲乳化10分鐘后，得到W/O初乳；再將此初乳加入到50ml，5％的PVA溶液中，冰浴下，再用超聲波細胞粉碎機脈沖超聲5分鐘，得到W/O/W復乳；將所得復乳加入到120mL含有1％PVA的溶液中，室溫減壓蒸發(fā)，除去二氯甲烷，即得隱形納米粒膠體溶液，14000rpm離心40min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，加50ml水稀釋，即得多西他賽隱形納米粒溶液，以去離子水為分散介質(zhì)測定樣品的平均粒徑，測得粒徑為50～200nm，平均粒徑100nm。

3.一種長循環(huán)制劑，該制劑為隱形納米粒，其特征在于，所述制劑通過以下方法制備：

取多西他賽15mg，溶于30ml無水乙醇，注入30mg含有聚乙二醇聚乳酸乙醇酸共聚物PEG2000-PLGA的二氯甲烷溶液55ml中，加入25mg聚乙烯吡咯酮，用60W的超聲波細胞粉碎機連續(xù)超聲乳化10分鐘后，得到W/O初乳；再將此初乳加入到50ml，4％的PVA溶液中，冰浴下，再用超聲波細胞粉碎機脈沖超聲10分鐘，得到W/O/W復乳；將所得復乳加入到120mL含有1％PVA的溶液中，室溫減壓蒸發(fā)，除去二氯甲烷，即得隱形納米粒膠體溶液，14000rpm離心40min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，即得多西他賽隱形納米粒，加50ml水稀釋，加葡萄糖1.5g作為支撐劑，冷凍干燥制成凍干粉針，以去離子水為分散介質(zhì)測定樣品的平均粒徑，測得粒徑為120～350nm，平均粒徑210nm。