[發(fā)明專利]減肥降血脂的含兒茶素的組合物及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710041066.5
• 申請(qǐng)日: 2007-05-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101310718A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉健康;趙保路
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61K36/82;A61P3/06;A61P3/04;A61P43/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 徐迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及減肥降血脂，尤其涉及綠茶提取物在該領(lǐng)域的應(yīng)用。

背景技術(shù)

據(jù)調(diào)查我國(guó)至少有7000萬(wàn)肥胖癥患者，而肥胖癥是導(dǎo)致高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、腦卒中等疾病的元兇，肥胖已越來(lái)越多受到普遍關(guān)注。近年來(lái)各種減肥品也相繼問(wèn)世，面對(duì)眾多的減肥產(chǎn)品，消費(fèi)者往往無(wú)所適從，傳統(tǒng)的減肥產(chǎn)品一般通過(guò)腹瀉和抑制人體食欲等方式達(dá)到減肥目的，對(duì)人體有所傷害，易反彈，過(guò)度節(jié)食也易導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。因此，尋求開(kāi)發(fā)新的安全的預(yù)防和治療肥胖的方法迫在眉捷。

過(guò)氧化物增殖物激活受體(PPARs)家族(PPARα、γ和δ)屬于核受體超家族成員。PPARs家族的每個(gè)成員顯示了在脂質(zhì)代謝過(guò)程中重要的作用和組織特異選擇性。PPARα，在肝臟中主要表達(dá)，以促進(jìn)肝臟，腎臟，心和骨骼肌線粒體，過(guò)氧化物酶體β-氧化，而降低高脂血癥。PPARγ主要調(diào)控成脂過(guò)程促進(jìn)脂肪細(xì)胞中脂肪儲(chǔ)存。PPARδ主要在肌肉和棕色脂肪中表達(dá)，誘導(dǎo)脂肪酸氧化和能量消耗的基因表達(dá)可促使脂肪重新分配和減肥效應(yīng)。

近期研究亦顯示糖尿病和肥胖患者不同組織中線粒體數(shù)目和功能明顯下降。高脂飲食可誘導(dǎo)骨骼肌中線粒體氧化磷酸化基因的下調(diào)。急性的脂質(zhì)輸注可導(dǎo)致人線粒體蛋白的下降。降低PGC-1α(線粒體生成的調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子)與肥胖和糖尿病前期骨骼肌的病變有關(guān)。在病態(tài)的肥胖患者中的脂肪組織PGC-1α表達(dá)下降。腺病毒感染正常大鼠所致的高瘦素血癥可降低體脂但并未引起游離脂肪酸和酮體的增高，顯示了脂肪細(xì)胞中儲(chǔ)存的脂肪被氧化。研究機(jī)理表明高瘦素可上調(diào)PGC-1α(線粒體生成的調(diào)節(jié)者，在正常白色脂肪中并不表達(dá))繼而上調(diào)UCP-1和UCP-2，下調(diào)了脂質(zhì)合成的酶，上調(diào)了ACC和AMPK的表達(dá)(增加脂肪酸氧化相應(yīng)的激酶)。

已有報(bào)道稱，綠茶中的成份多酚和苯氧乙酸類藥物非諾貝特可顯著上調(diào)HepG2細(xì)胞株中PPARα的表達(dá)(Jiao，H.L.，Ye，P.&?Zhao，B.L.(2003)Free?Radic?BiolMed?35，1121-8)。Lee等也報(bào)道綠茶中的主要成份EGCG可增加PPARα的活性(Lee，K.(2004)J?Vet?Sci?5，325-30)。兒茶酸也發(fā)現(xiàn)可抑制脂肪細(xì)胞分化，高濃度通過(guò)下調(diào)PPARγ和C/EBPα的表達(dá)(超過(guò)10μM)(Mori，M.&?Hasegawa，N.(2003)PhytotherRes?17，566-7和Furuyashiki，T.，Nagayasu，H.，Aoki，Y.，Bessho，H.，Hashimoto，T.，Kanazawa，K.&?Ashida，H.(2004)Biosci?Biotechnol?Biochem?68，2353-9)。Ashida等報(bào)道綠茶在內(nèi)臟脂肪中通過(guò)抑制PPARγ的表達(dá)，降低GLUT4的轉(zhuǎn)位和抑制SREBP-1的活化(Ashida，H.，F(xiàn)uruyashiki，T.，Nagayasu，H.，Bessho，H.，Sakakibara，H.，Hashimoto，T.&?Kanazawa，K.(2004)Biofactors?22，135-40)。但至今PPARs參與綠茶減肥效應(yīng)的機(jī)制仍然不明。而且目前相關(guān)研究大多僅限于綠茶粗提物或單一成份的應(yīng)用。

因此，本領(lǐng)域迫切需要提供兒茶素四種高活性成分單體，表兒茶素(EC)、表沒(méi)食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒(méi)食子酸酯(ECG)和/或表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)的混合物根據(jù)較明確的作用機(jī)制進(jìn)行降血脂或減肥的應(yīng)用；從而得到效果佳、副作用小的降血脂或減肥產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種具有明顯降血脂或減肥功效的新物質(zhì)。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種兒茶素或含兒茶素的提取物的用途，所述的兒茶素或含兒茶素的提取物可用于制備促進(jìn)脂肪細(xì)胞線粒體生成的組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物用于降血脂、治療肥胖、和/或預(yù)防肥胖。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還用于調(diào)節(jié)過(guò)氧化物增殖物激活受體(PPARs)通路；和/或促進(jìn)脂肪酸氧化。

在另一優(yōu)選例中，所述的調(diào)節(jié)過(guò)氧化物增殖物激活受體(PPARs)通路包括升高肝臟中PPARα的表達(dá)、改變不同部位白色脂肪中PPARγ的表達(dá)、和/或增加PPARδ的表達(dá)。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物包括表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)。

在另一優(yōu)選例中，組合物中EGCG的濃度為0.2-50μM；較佳地為0.5-25μM，更佳地為1-10μM。