[發(fā)明專利]順式－4－(β－溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(Ⅰ)的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710040773.2
• 申請日: 2007-05-17
• 公開（公告）號: CN101070358A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 匡春香;江玉波;馬楠
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號: C08F8/18
• 分類號: C08F8/18;C08F12/08;C08K5/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于功能高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(I)的制備方法。

技術(shù)背景

近20年來，隨著藥物篩選對化合物的需求不斷地增加，迫切要求發(fā)展合成技術(shù)，以滿足提供大量有機(jī)化合物的需要。組合化學(xué)正是在此基礎(chǔ)上發(fā)展而來的一種新型合成技術(shù)。該技術(shù)一問世便引起藥物研究與開發(fā)機(jī)構(gòu)廣泛的關(guān)注，并在多肽，低聚核苷及寡糖等合成研究領(lǐng)域中取得了迅速發(fā)展并逐漸成熟^[1-2]。這種技術(shù)打破了傳統(tǒng)合成化學(xué)的觀念，不再以單個化合物為目標(biāo)逐個地進(jìn)行合成，而是采用相似的反應(yīng)條件，一次性同步合成成千上萬種結(jié)構(gòu)不同的分子，即合成一個化合物庫；所構(gòu)建的化合物庫不只是以單個化合物的形式，而更多地是以混合物的形式提供進(jìn)行生物活性測定，從而尋找或者優(yōu)化先導(dǎo)化合物。組合化學(xué)是在固相合成基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項快速合成新技術(shù)，其實質(zhì)在于能在短時間內(nèi)合成大量化合物。

近年來，過渡金屬催化的碳-碳和碳-雜成鍵反應(yīng)已廣泛應(yīng)用于固相組合合成，特別是過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)可以大批量地合成各種目標(biāo)化合物，在藥物等研究和開發(fā)中已有廣泛應(yīng)用。現(xiàn)有的方法是常用于合成二芳基類化合物，而要合成不飽和的烯烴化合物一般需應(yīng)用固相Heck反應(yīng)，常采用的方法是將4-碘苯甲酸(4-HO₂C-C₆H₄-I)固定在高分子載體上，然后在過渡金屬Pd或Ni的催化下，與末端烯類化合物進(jìn)行反應(yīng)，然后用酸切割得反式-烯烴類化合物。但由于末端烯類化合物來源有限，特別是含有官能團(tuán)的末端烯類化合物合成較難，所以4-碘苯甲酸為原料固相Heck反應(yīng)在大批量地、高立體選擇性地合成反式-烯烴類化合物方面仍受到限制，而順式-烯烴類化合物用Heck反應(yīng)難以得到。若以鹵代苯為原料，與烯類硼化物或烯類錫化合物進(jìn)行Suzuki和Stille偶聯(lián)反應(yīng)制備順式-烯烴類化合物，則需要使用較難制得或昂貴的烯類硼化物和烯類有機(jī)錫化合物。因此開發(fā)高效簡便，高立體選擇性地固相合成順式-烯烴類化合物的方法，具有重要的應(yīng)用價值和理論意義。

關(guān)于順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(I)的制備方法，國內(nèi)外文獻(xiàn)均未見報道。

參考文獻(xiàn)

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(I)的制備方法。

本發(fā)明獲得的最終產(chǎn)物為順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(I)，中間產(chǎn)物為順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸(II)、4-(1，2-二溴-2-羧基乙基)苯甲酸(III)、反式-4-(β-羧基乙烯基)苯甲酸(IV)，其結(jié)構(gòu)式分別為如下：

本發(fā)明提供的順式-4-(β-溴乙烯基)苯甲酰氧芐型樹脂(I)的制備方法，具體步驟如下：

(1)反式-4-(β-羧基乙烯基)苯甲酸(IV)的制備

將4-甲酰基苯甲酸與丙二酸置于容器中，以吡啶為溶劑、哌啶為催化劑發(fā)生縮合反應(yīng)，反應(yīng)溫度為70～90℃，時間為6～8小時，縮合完成后經(jīng)鹽酸中和、過濾、洗滌、P₂O₅干燥，即得到反式-4-(β-羧基乙烯基)苯甲酸(IV)，其中，4-甲酰基苯甲酸與丙二酸的摩爾比為1∶1.5～2.5；吡啶與4-甲酰基苯甲酸的摩爾比為5～100∶1。

(2)4-(1，2-二溴-2-羧基乙基)苯甲酸(III)的制備