[發(fā)明專利]知母皂苷BⅢ的制備方法及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710040730.4
• 申請日: 2007-05-16
• 公開（公告）號: CN101307090A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃成鋼;馬春輝;唐意紅;李志雄;趙維民;范明松;朱海燕;孫兆林;施松
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/7048;A61K36/8964;A61P3/10
• 代理公司: 上海開祺知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 費(fèi)開逵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植物提取物的制備方法和用途，更具體地說涉及從中藥知母中提取分離有效成分知母皂苷BIII的方法，以及知母皂苷BIII在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是由于人體內(nèi)胰島素絕對或相對缺乏而引起的一種臨床常見病，血中葡萄糖濃度升高，進(jìn)而糖大量從尿中排出，并出現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦、頭暈、乏力等癥狀。進(jìn)一步發(fā)展則引起全身各種嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥，威脅身體健康。其中I型糖尿病患者完全失去產(chǎn)生胰島素的功能，依賴胰島素治療切需終身使用；II型糖尿病患者體內(nèi)胰島素處于相對缺乏狀態(tài)，不必完全依賴胰島素而可以用其它藥物治療。在糖尿病患者中，II型糖尿病占了大多數(shù)。糖尿病是現(xiàn)代社會(huì)中的常見病、高發(fā)病，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。

目前，西醫(yī)治療糖尿病的主要方法為胰島素治療和口服磺脲類、雙胍類等降血糖藥物，但胰島素治療價(jià)格昂貴，而其它類型藥物或療效有限，或毒副作用明顯。近年來，大量研究表明，中藥在II型糖尿病的臨床治療中顯示出很大優(yōu)勢，但現(xiàn)有中成藥大多有效成分不清，作用機(jī)理不明，劑型落后，急待開發(fā)出有效成分和作用機(jī)理清楚、質(zhì)量穩(wěn)定可控、劑型先進(jìn)、服用攜帶方便的中藥制劑。

α-葡萄糖苷酶又叫α-D-葡萄糖苷水解酶，它是小腸內(nèi)麥芽糖、蔗糖的水解酶。飲食中的碳水化合物在α-葡萄糖苷酶的作用下，釋放葡萄糖并經(jīng)小腸吸收進(jìn)入血液，是餐后血糖升高的主要原因，而餐后高血糖可引起胰島素敏感性降低從而加重病情并導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，因此找到合適的酶抑制劑，對防治糖尿病及其并發(fā)癥將有重要的意義。抑制α-葡萄糖苷酶活性，可減緩葡萄糖的生成和吸收，降低血糖水平。

中藥知母清熱瀉火，生津潤燥，主要具有抗菌、抗病毒、解熱、降血糖等作用。到目前為止，已有了知母總苷、知母皂苷AIII和芒果苷抗糖尿病方面的活性，對知母皂苷BIII的活性報(bào)道較少，Hiroyuki?Kodama在其文章(Effect?of?six?steroidal?saponins?isolated?from?anemarrhenae?rhizoma?onplatelet?aggregation?and?hemolysis?in?human?blood，Clinica?Chimica?Acta，1999，289：79-88)中報(bào)道了它對人體血小板聚合以及溶血方面的影響。但還未見知母皂苷BIII((3β，5β，25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-呋甾-20(22)-烯-3，26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃半乳糖苷)治療糖尿病方面的報(bào)道。

對于知母皂苷BIII的提取分離方法已有如下報(bào)道：

馬百平報(bào)道了知母皂苷B的提取工藝(“知母中呋甾皂苷的研究”，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1996，31(4)：271-277)，該方法先以溶劑提取，再以硅膠柱層析，所得的混合物需要用制備型HPLC反復(fù)分離、純化，得知母皂苷B(該化合物即知母皂苷BIII)。

Hiroyuki?Kodama也報(bào)道了該化合物的分離方法(Effect?of?six?steroidalsaponins?isolated?from?anemarrhenae?rhizoma?on?platelet?aggregation?andhemolysis?in?human?blood，Clinica?Chimica?Acta，1999，289：79-88)，該方法也是先以溶劑提取，再分別用大孔樹脂柱、硅膠柱層析，所得產(chǎn)品再用HPLC分離，即得知母皂苷BIII。

以上兩種方法均采用了溶劑提取、柱層析分離以及HPLC分離制備的方法。但HPLC分離方法只適用于實(shí)驗(yàn)室，不能滿足于工業(yè)上的應(yīng)用。本發(fā)明制備方法相對簡單，用結(jié)晶等工藝操作代替了HPLC制備，向工業(yè)化生產(chǎn)更邁進(jìn)了一步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種知母皂苷BIII的制備方法，該方法采用化學(xué)途徑從中藥知母中分離出有效成分——知母皂苷BIII。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述知母皂苷BIII的醫(yī)藥用途，經(jīng)體內(nèi)、外藥理試驗(yàn)，提供該化合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所涉及的知母皂苷BIII結(jié)構(gòu)如下，該化合物分子式為C₄₅H₇₄O₁₈，分子量為902，化學(xué)名為(3β，5β，25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-呋甾-20(22)-烯-3，26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃半乳糖苷。