[發(fā)明專利]一種治療高血壓的中藥復(fù)方制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710040667.4
• 申請(qǐng)日: 2007-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN101306129A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周端;魏莉;楊建梅;王佑華;肖梅芳;顧仁樾;王志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K36/884
• 分類號(hào): A61K36/884;A61K9/16;A61P9/12
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療高血壓的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

高血壓病是常見的心血管疾病之一，研究報(bào)道，高血壓病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性 心臟病、腦血管疾病等密切相，迄今仍是心血管疾病的主要死因之一。雖然現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)有了飛躍的進(jìn)展，但，近年來隨著大規(guī)模抗高血壓臨床實(shí)驗(yàn)和心血管分子生物學(xué) 等基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到高血壓病不只是血流動(dòng)力學(xué)異常的疾病，還是 多種心血管危險(xiǎn)因素聚集、遺傳的綜合征。因此，在治療上，不僅僅要將血壓降低 到靶目標(biāo)水平，而且要綜合干預(yù)上述危險(xiǎn)因素，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)靶器官不良重塑，降低 心血管發(fā)病率和死亡率，提高患者生活質(zhì)量。隨著利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮 抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑的不斷應(yīng)用，其在降壓同時(shí) 帶來的諸多副作用亦日益困擾著學(xué)術(shù)界。挖掘祖國醫(yī)學(xué)寶庫精髓，運(yùn)用中醫(yī)中藥防治 高血壓病已成為一種強(qiáng)有力的手段。

中醫(yī)理論研究表明，“陽亢”、“血瘀”為高血壓病發(fā)病的基本病理環(huán)節(jié)，該藥 現(xiàn)有技術(shù)有采用丹參、潼蒺藜等中草藥制成湯劑治療輕中度原發(fā)性高血壓病(血瘀陽 亢證)，存在服用、攜帶不便及質(zhì)量不容易控制、每天服用量超大等不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種符合中藥制劑現(xiàn)代化的治療高血 壓的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。

本發(fā)明采用中藥原料藥丹參、白蒺藜、潼蒺藜(沙苑子)、澤瀉、青葙子制備 治療高血壓的中藥復(fù)方制劑，優(yōu)選制備顆粒劑。

其中原料藥的重量配比是：丹參9g白蒺藜12g潼蒺藜12g澤瀉9g青葙子 9g。

本發(fā)明以丹參素及總黃酮提取率為指標(biāo)，應(yīng)用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選顆粒劑的提取工 藝；對(duì)中試成品進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括溶化性、粒度、水分，裝量差異，微生物限度等； 用HPLC法測(cè)定藥材中丹參酮II?A和丹參素的含量，測(cè)定顆粒中丹參素的含量并建立質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)；采用TLC法對(duì)復(fù)方制劑中澤瀉和沙苑子兩味藥進(jìn)行定性鑒別。本發(fā)明優(yōu)選的 提取工藝為6倍量的70％乙醇，加熱回流提取兩次，每次1.5小時(shí)；除粒度外，中試成 品顆粒的其他檢查項(xiàng)結(jié)果均符合中國藥典所要求達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)；采用TLC法鑒別出顆粒 劑中澤瀉和沙苑子；HPLC測(cè)定指標(biāo)成分丹參素的流動(dòng)相為甲醇-0.5％甲酸(1∶8)，顆 粒劑中丹參素的含量定為不低于1.40mg/g。所建立的顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)專屬性強(qiáng)，含量測(cè) 定準(zhǔn)確，可用于本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明為進(jìn)行大生產(chǎn)化提供可靠依據(jù)。

本發(fā)明復(fù)方制劑兼顧“活血化瘀”、“平肝潛陽”兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，組方合理，具有 如下優(yōu)點(diǎn)：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，能降低麻醉犬血壓，可能通過降低外周阻力發(fā)揮作用，并具 有改善血流動(dòng)力學(xué)的作用具有緩慢有效的降壓作用；能抑制自發(fā)性高血壓大鼠(SHR) 血壓升高，作用平緩而持久，能改善高血壓內(nèi)皮細(xì)胞功能，可能與降低SHR血漿ET-1、 AngII，提高血漿NO水平有關(guān)，還能改善SHR大鼠高血壓相關(guān)行為；能改善SHR血液 流變學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)SHR纖溶系統(tǒng)活性；改善急性血瘀證血液流變學(xué)、抗血小板聚集及 體外血栓形成，控制SHR隨周齡而上升的血壓，逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚；從活血化瘀 ---改善血液流變學(xué)，平肝潛陽---抑制交感神經(jīng)活性，減少去甲腎上腺素的釋放，降 低血漿Ang?II水平等方面控制血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚；對(duì)血管緊張素II(ATII)誘導(dǎo)的 血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖的影響實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本復(fù)方制劑藥物血清具有抗VSMC增殖作 用，抑制VSMC?DNA合成，在一定范圍內(nèi)有劑量依賴性。此外，還可改善增殖VSMC的 超微結(jié)構(gòu)。急性毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠在給予活血潛陽顆粒生藥浸膏后，在各時(shí)間點(diǎn)各 組小鼠體重?zé)o明顯差異，所有給藥小鼠未出現(xiàn)死亡，也未發(fā)現(xiàn)其它與給藥有關(guān)的臨床 表現(xiàn)；長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在給藥3個(gè)月、6個(gè)月和恢復(fù)期內(nèi)，本發(fā)明復(fù)方制劑對(duì)大鼠 的各重要臟器均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的病理學(xué)改變，未見有大鼠死亡，也未出現(xiàn)毒性反 應(yīng)，血液學(xué)、凝血酶原時(shí)間和病理組織學(xué)檢查，均未發(fā)現(xiàn)與藥物明顯相關(guān)的異常變化。 說明本復(fù)方制劑的臨床用藥量是一個(gè)相當(dāng)安全的劑量。