[發(fā)明專利]一種胰島素原C肽的藥物組合

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710040364.2
• 申請(qǐng)日: 2007-04-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101297963A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)樺;黃陽(yáng)濱;任軍;潘經(jīng)淼;徐彥珅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海新生源醫(yī)藥研究有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/28
• 分類號(hào): A61K38/28;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及胰島素原C肽聯(lián)合胰島素治療糖尿病腎病的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，引起其發(fā)生的主要原因是糖代謝紊亂。糖尿病腎病(DN)，是糖尿病的常見(jiàn)嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能減退，后期可出現(xiàn)尿毒癥，已成為終末期腎病的第一病因。糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病，其早期出現(xiàn)的腎臟高灌注、高濾過(guò)、高壓力的病理改變不僅是糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的重要原因，也是各種病因所致慢性腎功能不全得以進(jìn)展的一個(gè)主要因素，因此阻斷這一病理變化不但有利于防治糖尿病腎病，也有助于治療慢性腎功能不全。ACEI和ARB目前已經(jīng)能夠有效治療糖尿病腎病，但臨床研究表明ACEI和ARB分別在治療I型和II型糖尿病腎病中療效明確；但不管是對(duì)I型或是II型糖尿病腎病，ACEI和ARB的作用機(jī)制都僅是通過(guò)阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)達(dá)到治療效果，并不能有效地阻斷其他發(fā)病環(huán)節(jié)。因此，對(duì)于糖尿病腎病而言，需要針對(duì)多個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)進(jìn)行綜合治療。而且大量臨床試驗(yàn)表明其的副作用危害不容忽視，限制了其進(jìn)一步使用范圍。由于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并非適用于所有糖尿病人，因此需要一批作用機(jī)理不同、類別不同的藥物，從不同途徑進(jìn)行治療以滿足臨床治療的需求。而胰島素原C肽可通過(guò)激活Na+-K+-ATPase，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，來(lái)激活內(nèi)皮一氧化氮合成酶，由此產(chǎn)生其藥理作用。表現(xiàn)為可通過(guò)NO機(jī)制擴(kuò)張肌肉血管，增加糖尿病人的前臂血流量。其通過(guò)生理調(diào)控機(jī)制達(dá)到療效的作用機(jī)理，為糖尿病腎病的治療提供了一種新的途徑，填補(bǔ)了此方面的空白。

胰島素原C肽(C-peptide)是胰島素原分子中連接胰島素A鏈與B鏈的連接肽，由31個(gè)氨基酸組成，是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過(guò)程中的裂解產(chǎn)物，與胰島素等分子從β細(xì)胞分泌。胰島素原C肽作為內(nèi)源性物質(zhì)，胰島素原C肽副作用小，安全性好。胰島素原C肽是人胰島β細(xì)胞分泌的由31個(gè)氨基酸組成的多肽，是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，因此不存在ARB和AcEI那樣的副作用，安全性好；同時(shí)，其作用機(jī)制與ARB和AcEI完全不同，通過(guò)生理調(diào)控機(jī)制達(dá)到其療效，因而在治療糖尿病腎病中有著重要的意義。胰島素原C肽具有廣泛的藥理作用，包括：胰島素原C肽對(duì)于糖代謝紊亂的作用，，胰島素原C肽對(duì)于脂代謝紊亂的作用，胰島素原C肽對(duì)于血管活性物質(zhì)的作用，胰島素原C肽對(duì)于高血壓的作用；由此可見(jiàn)胰島素原C肽通過(guò)激活PKCβ從而激活Na+-K+-ATP酶、調(diào)節(jié)脂代謝、激活NO合成酶，提高組織NO含量以及降壓等綜合作用機(jī)制起到保護(hù)腎臟，阻斷糖尿病腎病發(fā)展進(jìn)程的作用。

我們已經(jīng)完成了胰島素原C肽聯(lián)合胰島素用藥對(duì)糖尿病腎病大鼠的影響試驗(yàn)。藥效學(xué)研究結(jié)果表明，給予高、中、低劑量胰島素原C肽聯(lián)合胰島素能明顯改善機(jī)體代謝，顯著減少腎臟肥大，降低血糖和果糖胺水平，調(diào)節(jié)血清甘油三酯和膽固醇水平，改善糖代謝和脂代謝的紊亂，同時(shí)能降低血肌酐、尿素氮、尿酸和肌酐清除率、U-TP排泄率、U-ALB排泄率和尿糖排泄率水平，同時(shí)能顯著降低血漿腎血流量(RPF)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、濾過(guò)分?jǐn)?shù)FF和腎血管阻力，減少尿鈉排泄UNaV，使糖尿病大鼠腎病肥大和腎小球高濾過(guò)的狀態(tài)得到了明顯的改善，隨著腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改善，腎功能也得到恢復(fù)，同時(shí)能改善腎小球病理性的改變，改善自由基代謝的異常和血液流變狀態(tài)，減少EDLF的釋放，提高Na+-K+-ATPase的活性，改善微循環(huán)障礙，使糖尿病腎病的癥狀得到明顯的改善，從而使糖尿病大鼠的腎臟得到保護(hù)作用，防止或延緩糖尿病腎臟的病理學(xué)進(jìn)展。安全性試驗(yàn)表明，動(dòng)物一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒、生殖毒性、致突變、致畸、局部刺激性、免疫原性等安全性研究尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明本品具有很好的安全性，毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)滿足臨床方案要求。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)顯示其半衰期較長(zhǎng)，提示其能減少臨床用藥次數(shù)，這對(duì)臨床治療依從性極為有利。

因此，本領(lǐng)域，我們可以看出胰島素原C肽作為生理調(diào)控機(jī)制藥物填補(bǔ)了該類治療藥的空白，對(duì)其的進(jìn)一步研究也正成為糖尿病治療這一世界性課題的研究熱點(diǎn)和前沿。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種治療糖尿病腎病的藥物組合。本發(fā)明設(shè)計(jì)的藥物組合為：胰島素原C肽與胰島素的含量為：胰島素原C肽為0.1mg～1.0mg/kg體重，胰島素為0.5～1.5U/mg體重。通過(guò)皮下注射使用，對(duì)患者的糖尿病腎病病情的緩解起到非常好作用。

本發(fā)明的目的就是提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合。