[發明專利]骨橋蛋白的功能表位、與其特異性結合的單克隆抗體及用途

無效

• 申請號: 200710039878.6
• 申請日: 2007-04-24
• 公開（公告）號: CN101293916A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 郭亞軍;戴建新;王皓;寇庚;侯盛;錢衛珠;樊克興
• 申請（專利權）人: 上海國健生物技術研究院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K16/18;C12N15/13;A61K39/395;A61P19/02;A61P1/16;A61P19/00;A61P37/00
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技術領域

本發明屬于免疫學領域，更具體地，本發明公開了一種蛋白的功能表位、與其特異性結合的單克隆抗體和這些抗體的用途。

背景技術

自身免疫是指機體免疫系統針對自身組織成分產生了抗體和致敏淋巴細胞，引起免疫應答的現象。當自身免疫引起自身組織器官功能障礙并出現臨床癥狀者，稱為自身免疫病(autoimmune?disease，AID)。目前發現的自身免疫病有30余種，大多為原發性，少數為繼發性。原發性自身免疫病原因不明，與遺傳因素密切相關，分為器官特異性和非器官特異性。器官特異性AID的靶抗原和病變常局限于某一特定器官，非器官特異性AID的靶抗原和病變常呈全身性或系統性。近年來，自身免疫及其引起的疾病越來越受到人們的關注，全球約有幾億人正遭受著該病帶來的痛苦。該病病程長，可致殘，嚴重的可致死，由于此問題的廣泛性及嚴重性掀起了全球的自身免疫病的研究熱潮。

自身免疫病發病機制十分復雜，目前對其確切的致病機理尚不完全清楚。暫且認為，具有某種遺傳特征(由AID相關基因多態性決定)的個體，由于某些內外致病因素刺激(自身抗原釋放、變構及超抗原分子模擬等)或自身免疫反應細胞基因突變、修飾等原因，導致抗原提呈細胞(APC)或樹突狀細胞異常活化、免疫調節網絡失衡(TH1/TH2平衡破壞)、自身免疫細胞多克隆活化或凋亡延遲等改變，從而可能發生自身免疫病。自身免疫性疾病發病涉及包括遺傳、感染、免疫功能異常等在內的眾多因素。盡管發病機制仍不明確，但是大量的研究發現各種炎癥因子，如TNF-a、IL-1b及IL-6等在自身免疫性疾病的患者中水平大大高于正常者，而且抗TNF-a單抗、IL-1受體拮抗劑具有明顯的治療效果，大大改善了患者的病情，尤其是對于某些自身免疫性疾病，如：類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、克隆氏病等(The?therapeutic?effects?of?an?engineered?humananti-tumour?necrosis?factor?alpha?antibody(CDP571)in?rheumatoidarthritis.1995.Br.J.Rheumatol.34：334-342；Infliximab(chimericantitumour?necrosis?factor?alpha?monoclonal?antibody)versus?placebo?inrheumatoid?arthritis?patients?receiving?concomitant?methotrexate：arandomised?phase?III?trial.ATTRACT?Study?Group.Lancet.1999.354：1932-1939；Infliximab?and?methotrexate?in?the?treatment?ofrheumatoid?arthritis.N.Engl.J.Med.2000.343：1594-1602)。雖然這些生物治療療效顯著，但仍不能完全的緩解和治療這些疾病。近年來的大量研究發現，趨化因子在自身免疫性疾病中也起到重要的作用，它們能夠精確的調節和控制白細胞向炎癥組織的遷移，并且減低凋亡活性、延長B、T細胞壽命，從而攻擊靶組織。