[發(fā)明專利]骨橋蛋白的功能表位、與其特異性結(jié)合的單克隆抗體及其在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710039873.3
• 申請日: 2007-04-24
• 公開（公告）號: CN101293924A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭亞軍;戴建新;王皓;寇庚;侯盛;錢衛(wèi)珠;彭玲
• 申請（專利權(quán)）人: 上海國健生物技術(shù)研究院
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K16/18;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明公開了一種蛋白的功能表位、與這個(gè)表位特異性結(jié)合的單克隆抗體及其在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的用途。

背景技術(shù)

腫瘤是嚴(yán)重危害我國人民生命健康的重大疾病，腫瘤手術(shù)切除后5年，生存率可達(dá)40％左右，但仍有一半左右的病人手術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。如何控制腫瘤切除后很高的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率以提高腫瘤患者的療效，是國際醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)攻關(guān)課題。深入研究腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)理有助于闡明腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)制，了解促進(jìn)轉(zhuǎn)移的信號傳導(dǎo)通路，尋找抑制轉(zhuǎn)移的有效作用環(huán)節(jié)，為新藥研制和臨床治療提供更有效的阻斷靶點(diǎn)，提高腫瘤病人的生存率。

腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)理研究提示多種因素與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，如：p16突變、p53突變，p21、c-erbB-2、mdm-2、轉(zhuǎn)移生長因子α(TGFα)、表皮生長因子受體(EGF-R)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)及其受體與纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板衍化內(nèi)皮生長因子(PD-ECGF)等為肝癌侵襲性正相關(guān)因子(Yamaguchi?H，Wyckoff?J，Condeelis?J.Cell?migration?intumors.Curr?Opin?Cell?Biol.2005；17(5)：559-64.Huber?MA，Kraut?N，BeugH.Molecular?requirements?for?epithelial-mesenchymal?transition?duringtumor?progression.Curr?Opin?Cell?Biol.2005?Oct；17(5)：548-58.)。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白(Osteopontin，OPN)在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用(Rangaswami?H，Bulbule?A，Kundu?GC.Osteopontin：role?in?cell?signaling?and?cancer?progression.Trends?Cell?Biol.2006Feb；16(2)：79-87.)，在各國研究小組共同努力下，OPN促轉(zhuǎn)移信號通路領(lǐng)域不斷有新的報(bào)道，從不同的角度對其促腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移功能的主要方面進(jìn)行了解釋，OPN信號通路在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移方面的重要調(diào)控作用已經(jīng)成為國際腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。