[發明專利]高分子微納米囊的制備方法

無效

• 申請號: 200710037734.7
• 申請日: 2007-03-01
• 公開（公告）號: CN101053810A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發明（設計）人: 孫康;竇紅靜;陸蓉
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;A61K9/50
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;張宗明

技術領域

本發明涉及的是一種高分子材料技術領域的制備方法，具體是一種高分子微納米囊的制備方法。

背景技術

藥物的微膠囊化產品作為一種重要的劑型已得到廣泛的應用，藥物微膠囊化的主要目的包括：①掩蓋藥物的不良氣味及口味；②提高藥物的穩定性；③防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激；④使液態藥物固態化以便應用與貯存；⑤有利于復方藥物的配伍；⑥使藥物具有緩釋或控釋性能；⑦使藥物具有靶向性；⑧可將活細胞或生物活性物質包裹。藥物的微膠囊從最初的外用，發展到口服，以至靜脈注射。微納米囊超聲造影劑作為一種新型的藥物載體，不僅可以增強超聲顯像，還具有潛在的靶向治療作用。利用微納米囊在超聲介導下的空化效應，可以攜帶藥物作超聲定點靶向組織治療，在溶栓治療、抗腫瘤的治療等其他藥物攜載方面具有潛在的重要應用價值。目前微納米囊與藥物的結合方法有多種，但它們共有的問題在于難以實現水溶性藥物和油溶性藥物的配伍，同時難以攜載多種不同的水溶性藥物或油溶性藥物。

經對現有技術的文獻檢索發現，中國專利公開號CN?1739806A、名稱為“高分子聚合材料聲學造影劑及其制備方法”的專利公開了一種高分子微泡聲學造影劑，其微泡的平均直徑在微米級，小于紅細胞，可以自由通過肺循環，但不透過血管壁，是一種血池顯像劑，超聲成像僅限于血管內。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種高分子微納米囊的制備方法，使其將高分子微納米囊的平均粒徑調控在微米或納米級，滿足常規超聲造影需求和納米級微泡超聲造影劑作為新型的藥物載體對于粒子尺寸的要求，同時實現水溶性藥物和油溶性藥物的配伍和微納米囊的超聲造影功能。

本發明是通過如下技術方案實現的，本發明包括如下具體步驟：

a、量取水溶性藥物，將其均勻分散在水中，制成濃度為0.2～10mg/mL的水溶性藥物溶液；

b、量取油溶性藥物，將其均勻分散在有機溶劑中，制成濃度為0.2～10mg/mL的油溶性藥物溶液；

c、取高分子材料，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成濃度為5～250mg/mL聚合物溶液；

d、取穩定劑，將其溶解在水中，形成濃度為0.1～10wt.％的穩定劑溶液；

e、按水或水溶性藥物溶液與聚合物溶液的體積比為1∶40～1∶2，將水或水溶性藥物溶液注入聚合物溶液中，以6000～23000rpm的攪拌速度，攪拌0.5～5min，制成水—油乳液；

f、按水—油乳液與穩定劑溶液的體積比為1∶2～1∶40，將上述水—油乳液注入穩定劑溶液中，以300～20000rpm的攪拌速度，攪拌1～10min，制成水—油—水的雙重乳液；

g、按固化劑與水的體積比為1∶2～1∶200，將固化劑溶解在水中，形成固化劑溶液；

h、將水—油—水的雙重乳液注入相同體積的固化劑溶液中，以300～3000rpm的攪拌速度，持續攪拌1～12h，得到固化微囊的懸浮液；

i、將上述固化微囊的懸浮液離心分離出微囊，依次以蒸餾水洗滌1～3次，非極性溶劑洗滌1～3次，對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；

j、將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入氣體至標準大氣壓，并將經過上述過程處理的干燥粉末密閉保存，得到高分子微納米囊。

所述的高分子微納米囊，其平均粒徑在100nm～10μm之間、壁厚20～2000nm，外殼由高分子材料與油溶性藥物組成，內包水溶性藥物且充有氣體，具有超聲造影、藥物控釋、基因攜載功能。

所述的高分子微納米囊中可以只負載水溶性藥物或只負載油溶性藥物，也可以同時在殼層中負載油溶性藥物、內核中負載水溶性藥物。

所述的水溶性藥物，為醋唑磺胺、鹽酸溴環己胺醇、氨基酸、博萊霉素及其鹽酸鹽、檸檬酸鈉、環磷酰胺中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質。

所述的油溶性藥物，為布諾芬、環丙沙星、茶堿、鹽酸罌粟堿、對乙酰胺基苯酚中的一種，但不局限于上述幾種物質。

所述的有機溶劑為油性、低沸點、與水不相混溶的有機溶劑，是二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質。

所述的高分子材料為親油性高分子或含有親油性鏈段的共聚物，是分子量為5,000～500,000的脂肪族聚酯(如聚丙交酯、聚己內酯、內酯間的二元或三元無規或嵌段共聚物、內酯與聚醚間的二元或三元無規或嵌段共聚物)、聚氰基丙烯酸酯、聚原酸酯、聚ε-己內酯、聚脲烷、聚氨基酸中的一種，但不局限于上述幾種物質。