[發明專利]青錢柳苷類化合物在制備治療糖尿病藥物中的用途

無效

• 申請號: 200710037699.9
• 申請日: 2007-02-27
• 公開（公告）號: CN101254200A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 俞強
• 申請（專利權）人: 上海安普生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/704;A61K36/52;A61P3/10
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 徐迅

技術領域

本發明涉及植物提取物，尤其涉及一種從胡桃科植物青錢柳中提取的青錢柳苷化合物，或者含有該化合物的藥物組合物在制備治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

近年來，隨著人民生活水平的提高，糖尿病日漸成為人類健康的一大隱患，目前研究表明，其病因和發病機理仍不十分清楚。由于胰島素的分泌絕對或相對不足、靶細胞胰島素受體缺陷，從而引起血液中葡萄糖濃度增高，臨床主要表現為煩渴、多飲、多尿、多食。

糖尿病主要分為以下兩型：(1)胰島素依賴型糖尿病(I型，IDDM)，約占糖尿病發病率的10％，好發于30歲以下的兒童、青少年，此類病人的血清中常可檢出抗胰島細胞抗體(ILA)。其發病機理為，由于環境或遺傳因素所致，胰島β細胞受到破壞或免疫損傷，例如病毒感染，人類第6號染色體短臂上HLA-DR3、HLA-DR4的基因檢測呈陽性或HLA-DR5的基因檢測呈陰性。(2)非胰島素依賴型糖尿病(II型，NIDDM)，約占糖尿病發病率的90％，中年后發病，起病緩慢、隱匿，血液中胰島素含量偏低、正常或偏高，而胰腺內胰島β細胞可正常。其發病機理為，由于遺傳、肥胖、缺乏運動、高脂飲食等因素所致，造成胰島素的相對缺乏，即機體組織細胞對胰島素敏感性降低。

糖尿病的治療目的為降低血糖，消除癥狀，預防、延緩各種急、慢性并發癥的發生，提高患者生活質量。其治療方案和原則為：(1)飲食治療：飲食控制的目的為維持標準體重，矯正代謝紊亂和減輕胰島β細胞的負擔；(2)運動治療：運動治療有利于控制體重，增加胰島素的敏感性和控制血糖；(3)藥物治療：胰島素是I型糖尿病患者維持生命和控制血糖所必需的藥物。II型糖尿病患者雖然不需要胰島素來維持生命，但多數患者在糖尿病的晚期卻需要使用胰島素來控制血糖的水平以降低急、慢性并發癥的發生率。以往，人們擔心在II型糖尿病患者中使用胰島素會加重動脈粥樣硬化，但在UKPDS研究中，使用胰島素或促胰島素分泌劑治療的患者組與其他藥物治療組和主要以飲食控制的對照組相比，大血管病變的發病率并沒有增加。因此，胰島素目前仍被當作幫助II型糖尿病患者達到良好血糖控制的重要手段。有些患者因較嚴重的胰島素抵抗需要使用較大量的胰島素(如每日1U/kg體重)，為避免體重明顯增加和加強血糖的控制，可加用二甲雙胍、格列酮類或α-糖苷酶抑制劑。

由于糖尿病嚴重威脅著人類的健康，其治療也成為人們關注的焦點，傳統的藥物治療由于缺乏特異性，取得療效的同時往往給患者帶來較大的副作用。因此，尋找靶向性的小分子藥物已日漸成為新藥研究領域的一個重點，而從天然植物中篩選具有嶄新分子結構的新化合物或者已知天然化合物的新用途，成為新藥開發的主要途徑之一。

青錢柳(Cyclocarya?paliurus?(Batal.)Iljinskaja)系雙子葉植物綱胡桃科植物，廣泛分布于江西、廣西、四川、福建、貴州等十三個省區，是我國特有的速生樹種。《中國中藥資源志要》記載，其樹皮具有清熱消腫、止痛等功效，可用于治療頑廨。民間長期以來，取其葉制作飲料，因其味甜，有清熱解暑、降血壓、降血糖等功能，故又稱甜茶、神茶。

青錢柳中含有多種化學成分，從青錢柳樹葉中分離出的化合物有肌醇、山俞酸、青錢柳酸A、青錢柳酸B、2α-烏蘇酸、咖啡因、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、β-L-吡喃阿拉伯糖、硬脂酸、棕櫚酸、青錢柳苷I、II、III、山萘酚、槲皮素、異槲皮苷、逆沒食子酸。此外，從青錢柳根分離的化合物有兒茶素、南酸棗苷和喬松素-7-O-吡喃葡萄糖苷。

1995年，舒任庚等從青錢柳葉中分離出20個單體化合物，鑒定并推斷出15個化合物的結構。其中，5個為自然界新發現的化合物：青錢柳甙I(cyclocarioside?I)、青錢柳甙II(cyclocarioside?II)、青錢柳甙III(cyclocarioside?III)、青錢柳酸I(cyclocaric?acid?I)和青錢柳酸II(cyclocaric?acid?II)。

現代藥理學研究表明，青錢柳的生物活性可歸納為以下幾方面：