[發明專利]核苷酸分子SEPTIN1SR1及其在制備免疫制劑中的應用

無效

• 申請號: 200710037186.8
• 申請日: 2007-02-06
• 公開（公告）號: CN101240273A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 余龍;余文博;唐麗莎;丁向明
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C07H21/02;A61K31/7088;A61K48/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 姚靜芳

技術領域

本發明涉及細胞生物學領域，提供了一種核苷酸分子，即SEPTIN1SR1，本發明還提供了該核酸分子在制備免疫制劑中的應用。

背景技術

Septin是一個GTP酶家族，最早是在Saccharomyces?cerevisiae酵母中被鑒定的。Septin的功能研究主要有兩方面：首先是Septin蛋白形成10nm直徑的頸絲環繞胞漿膜內側的母芽頸一周，作為胞質運動相關蛋白的載物臺[Bi，E.，Maddox，P.，Lew，DJ.，etal.(1998)J?Cell?Biol.142：1301-1312.；Boyne，JR.，Yosuf，HM.，Bieganowski，P.，et?al(2000)J?Cell?Sci?113：4533-4543.]。次之，Septin與極性生長的調節有關[Barral，Y.，Mermall，V.，Mooseker，MS.，et?al.(2000).Mol?Cell.5，841-851；Takizawa，PA.，Derisi，JL.，Wilhelm，JE.，et?al.(2000).Science.290，341-344]。然而，尚未有人報道關于Septin1在制備免疫制劑中的應用。

自身免疫性疾病(autoimmune?diseases)是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。自從Donath與Landsteiner提出此概念以來，許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，常見的自身免疫病有：系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、硬皮病、甲狀腺機能元進、青少年糖尿病、原發性血小板紫癜、自身免疫性溶血性貧血、潰瘍性結腸炎以及許多種皮膚病、慢性肝病，等等。這些病名對許多人來說并不很陌生。這類疾病的治療有一個共同點，都需要用免疫抑制劑來抑制針對自身機體的免疫反應。最常用的是腎上腺皮質激素類制劑，如：強的松、氫化可的松、地塞米松等，大家往往將其簡稱“激素”。如果療效不佳，還可能用環磷酰胺、氨甲喋呤等所謂細胞毒性藥物，這些藥既可用來抑制免疫，又用于治療癌癥。所有免疫抑制劑有個主要的共同的不良作用，它們會不同程度地影響機體的抗感染、抗腫瘤免疫功能。因此，眾多專家一直在研究其他治療方法。

自身免疫性疾病的發病機制很復雜，但自身反應性T細胞、B細胞的激活，是自身免疫性疾病發病過程中一個必然的環節。因而，許多學者將自身免疫性疾病分為T細胞介導的、自身抗體介導的、及聯合介導的自身免疫性疾病三種。B細胞激活后的重要產物——自身抗體已作為診斷自身免疫性疾病的標志物，而目前還沒有常規檢測自身反應性T細胞的特異性指標。因此，自身免疫性疾病的治療和相關藥物是目前醫藥界一個重要課題。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于制備免疫制劑的核酸分子。

本發明的另一個目的是提供上述核酸分子的應用。

本發明提供了一種用于制備免疫制劑的核酸分子，它的序列包括：AUUCAUCGAGGAGCAAUUU、ATTCATCGAGGAGCAATTT、AAATTGCTCCTCGATGAAT或者AAAUUGCUCCUCGAUGAAU。在本發明中被稱為SEPTIN1SR1。

在本發明中，術語“核苷酸分子SEPTIN1SR1”指具有抑制SEPTIN1蛋白活性并且含有與AUUCAUCGAGGAGCAAUUU、ATTCATCGAGGAGCAATTT、AAATTGCTCCTCGATGAAT或者AAAUUGCUCCUCGAUGAAU序列高度同源的核苷酸序列。該術語還包括與AUUCAUCGAGGAGCAAUUU、ATTCATCGAGGAGCAATTT、AAATTGCTCCTCGATGAAT或者AAAUUGCUCCUCGAUGAAU的同源性至少70％，較佳地至少80％，更佳地至少90％的核苷酸序列。

該術語還包括AUUCAUCGAGGAGCAAUUU、ATTCATCGAGGAGCAATTT、AAATTGCTCCTCGATGAAT或者AAAUUGCUCCUCGAUGAAU的核苷酸序列變異形式。這些變異形式包括(但并不限于)：若干個(通常為1-15個，較佳地1-10個，更佳地1-5個)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加數個(通常為10個以內，較佳地為5個以內)核苷酸。例如，在AUUCAUCGAGGAGCAAUUU或者AAAUUGCUCCUCGAUGAAU后(3‘端)加入若干dT(脫氧胸苷)后形成的序列。

本發明中，SEPTIN1SR1的序列可以包括：ATTCATCGAGGAGCAATTT和AAATTGCTCCTCGATGAAT。