[發明專利]一種鹽酸甲氯芬酯胃漂浮緩釋膠囊及制備方法

無效

• 申請號: 200710036878.0
• 申請日: 2007-01-26
• 公開（公告）號: CN101229149A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: 胡海洋;陳大為;茅關興
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業有限公司
• 主分類號: A61K31/222
• 分類號: A61K31/222;A61K9/52;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/44;A61P25/26;A61P25/28
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及用于口服給藥的鹽酸甲氯芬酯胃漂浮緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

鹽酸甲氯芬酯(Meclofenoxate?Hydrochloride)是法國國家科學研究中心Thuillier教授于1957年人工合成，其化學名稱為：2-(二甲基氨基)乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽。中國從20世紀60年代起開始生產該藥(曾用商品名為氯酯醒)。

臨床上，鹽酸甲氯芬酯是使用多年的中樞興奮藥，主要用于腦外傷昏迷、新生兒缺氧、精神錯亂的治療，并且可以用于控制因睡眠過深、覺醒警戒點較低引起的兒童遺尿等(故又稱為遺尿丁)。隨著研究的不斷深入，人們發現氯酯醒是腦細胞代謝功能活化劑，具有清除自由基和脂褐素、促進機體代謝、保護細胞膜、增加記憶及提高智能等作用。隨著上述日益深入的藥理學作用的發現，該藥在抗腦衰老、改進認知功能障礙、改善意識狀態等方面的臨床研究報道也不斷涌現，臨床應用范圍不斷擴大。

近年來，阿爾采末病(Alzheimer?disease，AD，又稱早老性癡呆、老年性癡呆)的發病率日趨上升，其相關研究日益成為老年醫學研究中的熱點。AD是一種以進行性記憶和認知功能損害為特征的多病因因素參與的神經退行性疾病，被列為危害老年人群健康的主要疾病之一。隨著全世界范圍內人口老齡化日趨嚴重，其發病率也在逐年上升，因此，AD必將對世界各國帶來沉重的社會負擔和經濟負。當前大力開發研究新一代AD有效藥物是國際上各研究機構及各大制藥廠的熱點。鹽酸甲氯芬酯具有對抗氧化應激、提高腦膽堿能功能以及提高學習記憶等多種藥理學作用，它在AD及各類老年癡呆治療中的應用前景已引起老年醫學工作者的關注。

鹽酸甲氯芬酯弱酸性較穩定，pH增高時，水解反應加速，且pH在3以上時易被水解，失去藥理作用。本研究證明，鹽酸甲氯芬酯在pH6.8時，45分鐘內降解95％以上。鹽酸甲氯芬酯的極不穩定性，限制了其在臨床中的應用，因此研究如何通過劑型設計增加鹽酸甲氯芬酯的穩定性勢在必行。

目前鹽酸甲氯芬酯的劑型只有普通片、粉針和膠囊幾種劑型。但這些劑型并不能有效解決鹽酸甲氯芬酯的穩定性問題，不能滿足各種病人的需要。

胃漂浮緩釋制劑是指口服后能保持自身密度小于胃內容物密度，而在胃液中呈漂浮狀態的制劑，主要是指根據流體動力學平衡體系設計的漂浮制劑。這種制劑能滯留于胃中，延長藥物釋放時間，增加藥物在胃或十二指腸的吸收程度，降低毒副作用，穩定血藥濃度，減少服藥次數，改善藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。研究認為大多數口服藥物主要在小腸中上部(十二指腸至回腸遠端)的無菌部位吸收，藥物通過此處以后，在結腸部位將被逐漸增多的細菌所分解，在該部位只有極少量藥物和代謝物被吸收。在小腸中上部釋放藥物的量越大，藥物被吸收的就越多；在該部位滯留時間越長，吸收時間也越長。普通的緩控釋系統雖然很好地控制了藥物從系統中的釋放，藥物的生物利用度卻不會提高，這是由于這些制劑在胃腸道滯留時間太短，許多藥物未被釋放，就已經通過了吸收部位。且胃漂浮緩釋制劑對于在腸道內不穩定的藥物或在胃部、小腸上部有專屬性治療的藥物尤為適用。

20世紀80年代初Hofmann.La?Roche公司首先推出了Valrelease和Valium?CR兩個漂浮制劑品種，隨后市場上不斷有新的產品問世，但上市胃漂浮緩釋制劑品種卻很少，而胃漂浮緩釋制劑就是一個適合于長期反復用藥患者的很好的新劑型，值得大力推廣和深人研究。將若能鹽酸甲氯芬酯制成胃漂浮緩釋膠囊，不僅服用方便簡單、安全、高效，而且豐富、充實了藥品市場。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于研究設計適于長期反復用藥的鹽酸甲氯芬酯劑型。

本發明提供了一種鹽酸甲氯芬酯胃漂浮緩釋膠囊。