[發明專利]4－取代苯氧基喹啉類化合物及其中間體、制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710036427.7
• 申請日: 2007-01-12
• 公開（公告）號: CN101220021A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 蔡正艷;周偉澄
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;A61K31/4709;A61P3/06
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

1.一類如式A所示的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物；

式A

其中，R₁、R₂和R₃分別獨自地為H，鹵素或如式H所示的基團；

式H

其中，R為H，鹵素，C₁～C₄的烴基或C₁～C₄的烴氧基。

2.一類如式D所示的反應中間體化合物；

式D

其中，R₁、R₂和R₃分別獨自地為H，鹵素或如式H所示的基團；

式H

其中，R為H，鹵素，C₁～C₄的烴基或C₁～C₄的烴氧基。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述的鹵素為F或Cl。

4.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述的R為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基。

5.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物，其特征在于：所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物為：(4R，6S)-6-[(E)-2-(7-氯-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(7-氯-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6-氟-7-氯-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6-氟-7-氯-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6，7，8-三氟-4-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6，7，8-三氟-4-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6，8-二氟-4，7-二-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6，8-二氟-4，7-二-(對-氟苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(6-氟-4，7，8-三-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮、(4R，6S)-6-[(E)-2-(4，6，7，8-四-(苯氧基)喹啉-3-基)乙烯基]-3，4，5，6-四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮。

6.如權利要求1所述的4-取代苯氧基喹啉類化合物及其藥學上可接受的溶劑化物、光學異構體或多晶型物，其特征在于：所述的藥學上可接受的溶劑化物為水合物、C₁～C₄醇或其它有機溶媒的溶劑化物。

7.如權利要求2所述的反應中間體化合物的制備方法，其特征在于：溶劑中，在堿的作用下，將如式B所示的化合物和如式C所示的(3R，5S)-6-氧代-3，5-二羥基-3，5-O-異亞丙基-己酸叔丁酯，進行Wittig-Hornor反應，即可；

式B????????????????????????????????式C?????????????????????????????????????式D

其中，R₁、R₂和R₃分別獨自地為H，鹵素或如式H所示的基團；

式H

其中，R為H，鹵素，C₁～C₄的烴基或C₁～C₄的烴氧基。