[發(fā)明專利]無機(jī)碳酸鹽的新用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710035100.8
• 申請日: 2007-06-12
• 公開（公告）號: CN101084917A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖平;方平飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K33/10;A61K33/26;A61K33/30;A61K33/34;A61P39/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的是無機(jī)碳酸鹽的一種新用途，用于制備治療和預(yù)防鉛中毒的藥物或功能性食品。

背景技術(shù)

鉛中毒在我國現(xiàn)階段是一種職業(yè)病和流行病，現(xiàn)代城市化和工業(yè)化對環(huán)境的污染，使人們血鉛水平普遍偏高。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國有近1億兒童血鉛水平偏高，存在慢性鉛中毒的危險(xiǎn)；近十年來國內(nèi)11省市的18項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，城市工業(yè)區(qū)嬰兒血鉛平均水平多在20～40微克/分升之間(正常值為0-10)，嬰兒鉛中毒的流行率在85％以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方發(fā)達(dá)國家。即使在沒有明顯工業(yè)污染的普通市區(qū)，嬰兒的血鉛水平也在10微克/分升左右，特別是大城市嬰兒的血鉛水平更是不容樂觀。比如，上海地區(qū)有37.8％的嬰兒血鉛水平高于10微克/分升，而北京市則高達(dá)68.7％。血鉛水平與兒童身高負(fù)相關(guān)，而且鉛對兒童的智能及行為發(fā)育也有嚴(yán)重不良影響：血鉛每上升10微克/分升，兒童智商下降1-3分。

目前，對鉛中毒臨床治療多采用絡(luò)合法，即用絡(luò)合劑與鉛離子結(jié)合形成無毒易排泄的鉛絡(luò)合物，通過腎臟排出體外。這種治療方法為驅(qū)鉛最常用，也是當(dāng)前最有效的方法，但存在明顯的缺點(diǎn)：毒副作用大，選擇性差；絡(luò)合劑在驅(qū)除鉛的同時(shí)，也帶走了機(jī)體必需的微量元素；此類藥物多局限于注射給藥，用藥不便，費(fèi)用較高；有慢性腎病、腎臟清除率降低者效果較差，口服會(huì)增加鉛的吸收，且兒童和成人不同，他們體內(nèi)的鉛進(jìn)入膽汁的量遠(yuǎn)大于進(jìn)入尿中被排出體外的量，所以嬰幼兒體內(nèi)的鉛通過絡(luò)合劑治療比較不容易排出。

鑒于以上原因，本發(fā)明的目的是為了提供新的驅(qū)鉛方案，開發(fā)新的口服腸道驅(qū)鉛藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的：

根據(jù)鉛的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征，肝臟分泌鉛的能力特別強(qiáng)，膽汁中鉛的濃度是血液中的400～1000倍，但又經(jīng)腸-肝循環(huán)重吸收入血，排出體外量卻很少。因此，設(shè)計(jì)直接在腸道內(nèi)通過藥物與鉛形成難溶性復(fù)合物阻斷鉛在腸道的重吸收，就可以有效地從糞便排出膽汁分泌的鉛，而組織中的鉛又會(huì)根據(jù)體內(nèi)平衡進(jìn)入血液和肝臟，進(jìn)而又從胃腸道排出，最終達(dá)到驅(qū)除機(jī)體中鉛的目的。本發(fā)明通過篩選包括硫酸鹽、碳酸鹽等一系列無機(jī)化合物，并進(jìn)行一系列的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，證實(shí)碳酸鹽驅(qū)鉛效果最好，選用機(jī)體必需微量元素碳酸鹽不僅無毒，還可同時(shí)糾正鉛超標(biāo)引起的微量元素水平下降的問題，能開發(fā)出新一代治療鉛中毒的藥物。

并且，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)如下結(jié)果：①驅(qū)鉛安全有效的無機(jī)碳酸鹽包括，碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鋅、碳酸鐵、碳酸鎂、碳酸銅中的一種或數(shù)種；其中碳酸鉀、碳酸鈉等水溶性碳酸鹽需制成腸溶性制劑后才能發(fā)揮驅(qū)鉛作用，但其長期大劑量使用可能影響機(jī)體鉀、鈉平衡；而碳酸鈣、碳酸鋅、碳酸鐵、碳酸鎂、碳酸銅等水難溶性碳酸鹽因吸收很少，對機(jī)體影響也很小，其中最佳為碳酸鈣，其次為碳酸鋅、碳酸鐵。②碳酸鈣、碳酸鋅、碳酸鐵、碳酸鎂、碳酸銅等水難溶性碳酸鹽其驅(qū)鉛的療效與粒度相關(guān)，其產(chǎn)生療效的粒度范圍為2納米～20微米之間，最佳粒度范圍為20納米～50納米之間。③各成分較佳的安全有效劑量范圍為，碳酸鉀20mg～1g/日、碳酸鈉20mg～1g/日、碳酸鈣20mg～3g/日、碳酸鋅20mg～1g/日、碳酸鐵20mg～200mg/日、碳酸鎂20mg～100mg/日、碳酸銅20mg～100mg/日。④通過試制上述碳酸鹽，加入適量輔料能制備的藥物劑型有丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等，并包括這些劑型的普通劑型、緩控釋型、包衣型等新型給藥系統(tǒng)；還可用于制備成口香糖、含片等其它糖果糕點(diǎn)類的功能性食品。

以下是本發(fā)明的實(shí)施例：

實(shí)施例1：

通過動(dòng)物模型來考察各碳酸鹽的驅(qū)鉛效果。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)選用SD大鼠，喂食醋酸鉛一個(gè)月造模，分10個(gè)組：A組為空白模型對照組，B組為絡(luò)合劑藥物對照組，C組為碳酸鉀組，D組為碳酸鈉組，E組為碳酸鈣組，F(xiàn)組為碳酸鋅組，G組為碳酸鐵組，H組為碳酸鎂組，I組為碳酸銅組。A組喂食蒸餾水，B組喂二巰基丁二酸鈉，C組至I組分別喂相應(yīng)的碳酸鹽；給藥治療30天，分別收集給藥期間，各組動(dòng)物的尿液與糞便，并于給藥后第30天處死動(dòng)物，斷頭取血檢測，實(shí)驗(yàn)考察參數(shù)指標(biāo)是血鉛濃度，尿排鉛和糞便中鉛的排出量。結(jié)果如下：

第30天時(shí)各組動(dòng)物血鉛含量、糞鉛、尿鉛的排出情況(X±s)

各治療組分別與空白模型對照組比較，^*p＜0.05，^**p＜0.01

各碳酸鹽治療組分別與絡(luò)合劑治療組比較，△p＜0.05，△△p＜0.01