[發(fā)明專(zhuān)利]一種二聚黃酮化合物及其制備方法和抗癌應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710032476.3
• 申請(qǐng)日: 2007-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101205233A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉永宏;陶華明;王隸書(shū)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/18
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/18;A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 廣州科粵專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 潘偉健

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二聚黃酮化合物，具體來(lái)說(shuō)是一種二聚黃烷醇，還涉及該化合物的制備方法以及它在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

麻黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，歷代本草均有收載，具發(fā)表散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效，用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等癥。

麻黃中含有生物堿、黃酮、黃烷、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、有機(jī)酸和多糖等多種成分，但目前對(duì)其藥理毒理作用研究較明確的只有生物堿類(lèi)。

國(guó)內(nèi)對(duì)麻黃黃酮的研究較少，麻黃黃酮類(lèi)主要有：芹菜素、小麥黃素、山奈酚、芹菜素252鼠李糖苷、草棉黃素、32甲氨基棉黃素、山奈酚鼠李糖苷、無(wú)色飛燕草素、蘆丁、白天竺秦苷、白花色甙、無(wú)色矢車(chē)菊素和槲皮素等。

麻黃藥理作用廣泛，已經(jīng)有報(bào)道的作用有發(fā)汗、利尿、鎮(zhèn)咳、平喘、抗過(guò)敏、升高血壓、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、解熱、抗病毒及影響神經(jīng)肌肉傳遞等作用。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)麻黃具有對(duì)抗急性血淤癥形成的作用，具有改善慢性腎功能衰竭的作用，具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂肪合成的作用，還具有清除氧自由基的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于從麻黃科草麻黃(Ephedra?sinica)中分離得到新的有抗癌活性的二聚黃酮化合物，另一目的是提供該化合物的制備方法，進(jìn)一步的目的是開(kāi)發(fā)它在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)方面的應(yīng)用。

本發(fā)明從麻黃科草麻黃(Ephedra?sinica)中分離得到新的二聚黃酮化合物二聚黃烷醇，該化合物有中等細(xì)胞毒性，對(duì)HeLa宮頸癌細(xì)胞、SGC-7901胃癌細(xì)胞、HepG2肝癌細(xì)胞三種腫瘤細(xì)胞株具有較明確的生長(zhǎng)抑制作用，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。

本發(fā)明的二聚黃酮化合物由下述式(1)表示：

式(1)

本發(fā)明由式(1)表示的二聚黃酮化合物從麻黃科草麻黃(Ephedra?sinica)中分離得到，其制備方法是以麻黃科草麻黃(Ephedra?sinica)植物的根為原料，切碎后用甲醇或乙醇提取，最好提取3次，甲醇或乙醇提取物用水懸浮，加入石油醚脫脂，再用乙酸乙酯分液，得乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯提取物經(jīng)過(guò)正相硅膠快速層析，用體積比從100∶0～0∶100變化的氯仿-甲醇梯度洗脫，合并氯仿-甲醇體積比100∶10部分洗脫液，蒸干，正相硅膠快速層析，然后再用體積比100∶8的氯仿-甲醇洗脫，取其中的比移值為0.35的部分收集，蒸干得提取物，再用Sephadex?LH-20，體積比1∶1氯仿-甲醇分離，收集淡黃色條帶部分，蒸干，得式(1)表示的二聚黃酮化合物。

經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明該二聚黃酮化合物有中等細(xì)胞毒性，對(duì)HeLa宮頸癌細(xì)胞、SGC-7901胃癌細(xì)胞、HepG2肝癌細(xì)胞三種腫瘤細(xì)胞株，其IC₅₀值均在10μg/mL左右，顯示其對(duì)癌細(xì)胞具有較明確的生長(zhǎng)抑制作用，可在治療癌癥尤其是宮頸癌、胃癌、肝癌中應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

以下的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不限于下述實(shí)施例。

實(shí)施例1：式(1)表示的二聚黃酮化合物的制備

取草麻黃根重20公斤，用10升乙醇回流提取3次，1000克乙醇提取物用5升水懸浮，加入5升石油醚脫脂，再用3升乙酸乙酯分液，得提物200克，提取物100g經(jīng)過(guò)正相硅膠快速層析(裝柱量500克硅膠，柱子直徑10cm，硅膠粒徑40μm，自然流速)，用體積比從100∶0～0∶100)氯仿-甲醇梯度洗脫，體積比100∶10部分洗脫液合并得7.8克，然后再用5升體積比100∶8的氯仿-甲醇洗脫，取其中的比移值為0.35的部分收集得330mg，再用Sephadex?LH-20，體積比1∶1氯仿-甲醇洗脫分離(柱高60cm，柱直徑1cm，自然流速)，收集淡黃色條帶部分，蒸干，得黃色固體90mg。

由HREI-MS可知此化合物的m/z[M-H]⁺為539.0984，結(jié)合¹H和¹³C?NMR譜，給出分子式為C₃₀H₂₀O₁₀。由¹H和¹³C?NMR譜可以看出該化合物有2個(gè)對(duì)位取代的苯環(huán)，由其氫譜數(shù)據(jù)可見(jiàn)，7.52(2H，d，J＝8.7HZ)與6.87(2H，d，J＝8.7HZ)應(yīng)為鄰位偶合，8.52(2H，d，J＝8.5HZ)與6.94(2H，d，J＝8.7HZ)應(yīng)為鄰位偶合。5.99(1H，d，J＝2.0HZ)與5.93(1H，d，J＝2.0HZ)應(yīng)為間位偶合。由其碳譜數(shù)據(jù)可見(jiàn)100.6是連接2個(gè)氧的季碳，177.7是酮基(見(jiàn)表1)。