[發明專利]一種防治缺血性腦血管疾病的藥物復合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200710031777.4
• 申請日: 2007-11-29
• 公開（公告）號: CN101181256A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 皮榮標;林竹貞;姚美村;劉培慶
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P9/10;A61K31/045
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司
• 代理人: 程躍華

【技術領域】

本發明涉及一種防治缺血性腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術】

隨著當今社會人口的老齡化，腦血管病發病率不斷增高，具有發病率高、致殘率高、死亡率高的“三高”特點，已成為嚴重危害人類健康的主要疾病之一。在聯合國WHO調查的57個國家中死于腦血管病者占11.3％，其中有40個國家腦血管病占死因前三位。美國腦卒中患者的總數達400萬人次以上。我國每年死于腦血管病約100萬人，2003年腦血管疾病在城市和農村疾病死亡原因中均排名第二位，僅次于惡性腫瘤。在腦血管病中，缺血性腦血管病約占80％。缺血性腦血管病是神經科常見病、多發病，致殘率極高，是目前重點防治的一種疾病，它包括腦動脈硬化癥，腦梗塞等，這類患者容易引起中風、血管性癡呆、認知功能障礙合并阿爾茨海默病等疾病。

阿魏酸(Ferulic?acid，FA)，化學名為4-羥基-3-甲氧基苯丙烯酸，是阿魏、川芎、當歸、升麻、木賊等多種中藥的有效成分之一。阿魏酸水溶性不大，因此常制成鈉鹽(Sodium?ferulate，SF)應用。阿魏酸具有明顯的藥理活性，具有很強的抗氧化活性，能清除自由基，調節人體生理機能，抑制產生自由基的酶，具有促進清除自由基的酶的產生，抗血小板凝集和血栓等作用。最新研究表明，阿魏酸具有治療阿爾茨海默癥的開發前景；對缺血性腦損傷有保護作用。但由于阿魏酸難以通過血腦屏障，其生物利用度低，療效不佳。削弱了阿魏酸在中樞神經系統應發揮的作用。

冰片分為天然冰片和合成冰片，天然冰片的主成分是龍腦(Borneol，2-莰醇；分子式C₁₀H₁₈O)，合成冰片也收載于中國藥典，主要成份為龍腦和異龍腦(約含有35％的異龍腦)，均是小分子脂溶性單萜類物質，可經腸道迅速吸收。最新研究還發現冰片具有抗腦缺血損傷和加速腦缺血后腦血管內皮的修復的作用。

近幾年治療缺血性腦血管病藥物不斷問世，但療效并不令人滿意，且有些藥物毒副作用大。

【發明內容】

本發明的目的就是為了克服現有的單用阿魏酸與冰片治療缺血性腦血管疾病療效不佳的缺點，提供一種具有藥理作用協同互補、起效快、有效時間延長、服用劑量小、療效確切的防治缺腦血性腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。

為實現上述目的，本發明提供一種防治缺血性腦血管疾病的藥物組合物，其含有活性成份和載體，所述活性成份由重量比為100∶0.5～10的阿魏酸或其在藥學上可接受的鹽與冰片組成，可以制備為適于臨床應用的任何藥物劑型，包括但不限于：顆粒、膠囊劑、片劑、滴丸劑、栓劑、注射劑。

本發明的阿魏酸的藥學上可接受的藥用鹽可以是鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽及其他可接受的藥用鹽，也可以直接采用阿魏酸。

本發明的冰片可以是天然冰片，也可以是人工冰片。

本發明的防治缺血性腦血管疾病的藥物組合物中，所述阿魏酸或其在藥學上可接受的鹽與冰片的重量比以100∶1～5為較佳。

本發明的防治缺血性腦血管疾病的藥物組合物中，所述阿魏酸或其在藥學上可接受的鹽與冰片的重量比以100∶2為最佳。

本發明藥物組合物與藥物中可以接受的相應藥用輔料或載體等輔助添加成分并按相應的制藥方法加工，即可成為相應的口服藥物制劑和注射藥物制劑。如普通的顆粒(劑)、膠囊劑、片劑、滴丸劑、栓劑、注射劑，也可以加工成緩釋制劑與控釋制劑?？诜苿┖谐Ｓ玫目梢员唤邮艿妮o助添加成分，如粘合劑、填充劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等，必要時可對片劑、滴丸劑進行包衣。在注射制中可以被接受的注射用溶劑、緩沖劑、附加劑等常用的輔助添加成分，按相應的常規工藝方法處理，制成注射劑、注射用凍干粉針、輸液制劑。

本發明的藥物的使用劑量以成年人計是0.2～2g/人/次，每日一至三次。

本發明還進一步提供上述防治缺血性腦血管疾病的藥物組合物的制備方法。

本發明的藥物的制備方法包括如下步驟：

顆粒(劑)的制備：

(1)按重量比分別稱取阿魏酸鈉或阿魏酸和冰片，分別研細，過80目篩，取3％乙醇溶解冰片，加入阿魏酸鹽或阿魏酸，混合均勻得原料；

(2)在步驟(1)的混合原料中，加入適量的蔗糖粉、糊精，制成軟材，經14目篩制粒，于50～60℃干燥至水分在3％以下。即得顆粒劑。膠囊劑的制備：

(1)同顆粒的步驟(1)；