[發(fā)明專利]一種眼表生物膜及其制作方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710031439.0
• 申請日: 2007-11-16
• 公開（公告）號: CN101172166A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐國風(fēng);陳建蘇;徐斌
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東冠昊生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61F2/14
• 代理公司: 廣州凱東知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 宋冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于眼科護理及治療用眼表敷料，屬三類醫(yī)療器械，具體為一種眼表生物膜及其制作方法。

背景技術(shù)

眼睛的角膜及結(jié)膜損傷、炎癥的治療及護理，角膜移植后的護理均需用到眼表敷料。傳統(tǒng)的眼表敷料是一般的消毒紗布，不能與眼睛表面密切接觸，只能起到簡單的遮蓋作用。近年來，科學(xué)家開發(fā)了一種以人胎盤羊膜為原料的組織膜作眼表敷料，可直接貼于眼睛表面，對促進損傷及炎癥愈合具有較好作用。胎盤羊膜所用的固定方法是用傳統(tǒng)的戊二醛處理的，戊二醛固定會有殘留毒性，直接會影響愈合效果。且只用10～15KGy的γ-射線輻照滅活，又無專門設(shè)計的除抗原處理，對可能存在的病毒的殺滅也不夠嚴格，令人擔(dān)心病毒傳播。另外，人胎盤羊膜來源非常有限，不能廣泛的推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對以上所述眼表敷料存在的不足，提供一種具有與眼球相適應(yīng)的曲面及與人的角膜、結(jié)膜組成相近的眼表生物膜及其制作方法。

一種眼表生物膜，為具有與眼球相似曲面的動物膜。

所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置有藥物緩釋層。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種眼表生物膜，通過以下步驟制作成：

(1)選材取動物膜材料；

(2)預(yù)處理：修剪除去多余的組織、纖維或絨毛等；

(3)脫脂處理：用有機溶劑抽取其中的脂肪雜質(zhì)；

(4)脫細胞：在膠原保護劑的作用下用表面活性劑或者蛋白酶分解細胞；

(5)多方位除抗原處理：用一些活潑親核試劑與膠原蛋白中處于某種特異位置的、引起免疫排異反應(yīng)的活性基團相結(jié)合，將其封閉，以及應(yīng)用強氫鍵形成劑破壞引起抗原性的特異構(gòu)象；

(6)固定：用環(huán)氧化物對膜材中的膠原進行交聯(lián)固定，以提高其穩(wěn)定性；

(7)曲面成型：用球面模具使膜材成型為與眼球相對應(yīng)曲面；

(8)表面修飾；

(9)包裝；

(10)滅菌滅病毒：γ-射線輻照滅菌；

(11)成品。

所取的動物膜材包括豬、牛、羊等動物的心包膜、腸膜、脂網(wǎng)膜、胎盤羊膜；

所述的預(yù)處理是修剪除去多余的組織、纖維或絨毛等；

所述的脫脂處理是用有機溶劑抽取其中的脂肪雜質(zhì)，有機溶劑可以是乙酸酯類、氯仿、四氯化碳、乙醚、丙酮、無水乙醇；

所述的脫細胞是用表面活性劑洗脫法和在膠原保護劑的存在下酶解法，兩者單獨應(yīng)用或兩者同時應(yīng)用來實現(xiàn)；表面活性劑是乙二胺四乙酸、苯甲基氟磺酸、聚乙二醇辛基苯基醚(Tritonx100)、三羥甲基氨基甲烷(Tris)，酶解法所用的酶是蛋白酶，可以是胰蛋白酶和胃蛋白酶等。

所述的多方位除抗原處理，是用一些活潑親核試劑與膠原蛋白中處于某種特異位置的、引起免疫排異反應(yīng)的活性基團相結(jié)合，將其封閉，以及應(yīng)用強氫鍵形成劑破壞引起抗原性的特異構(gòu)象；這里所述的活性基團主要是-OH^*，-NH₂^*，-SH^*等；可應(yīng)用的活潑親核試劑有酸酐、酰胺、環(huán)氧化物等；可應(yīng)用的強氫鍵形成劑有胍類化合物。

所述的環(huán)氧固定處理是指用環(huán)氧化物對膜材中的膠原蛋白進行交聯(lián)固定，以提高其穩(wěn)定性。所用的環(huán)氧化物可以是碳鏈環(huán)氧化物，其中R＝C_nH_2n+1-，，n＝0，1～10，也可以是碳氧鏈環(huán)氧化物，其中R＝C_nH_2n+1-、，R’＝H、CH₃-(C₂H₅)_n-，n＝0、1、2、…n，x＝0、1、2、…x。與傳統(tǒng)的戊二醛固定法相比，環(huán)氧固定的交聯(lián)鍵穩(wěn)定，降解時不會釋放有毒的醛類，無殘留毒性。

所述的成型是用球面模具使膜材成型為與眼球相對應(yīng)曲面。

此外，本產(chǎn)品還可根據(jù)治療需要，在成型后可增加緩釋治療藥物的表面修飾，方法是用緩釋包裹材料將治療藥物包裹到產(chǎn)品上；或增加潤滑性的修飾，方法是將透明質(zhì)酸引入本生物膜；或可進行增加透氣性的表面修飾，方法是用多向拉伸定型法使膜中微孔適當(dāng)擴大。

最后將產(chǎn)品用雙層塑料袋包裝，再用足夠劑量(如＞30KGy)的γ-射線輻照滅菌，以殺滅可能存在的外源性或動物源性病毒及病菌。