[發明專利]一種不對稱復合海綿的制備方法

無效

• 申請號: 200710031328.X
• 申請日: 2007-11-09
• 公開（公告）號: CN101181642A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 何小維;羅志剛;羅發興;扶雄
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61L15/32
• 分類號: A61L15/32;A61L15/28
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 何淑珍

技術領域

本發明涉及一種不對稱復合海綿的制備方法，具體是指采用冷凍干燥方法將羧甲基纖維素、殼聚糖和明膠混合制成具有多孔、有彈性、止血、載藥功能的海綿產品。

背景技術

燒傷、潰瘍等引起的大面積皮膚損傷清創后需要植皮或以人工皮膚覆蓋創面，以防止組織液、體液大量流失導致電解質和蛋白質損失，阻止細菌侵入引發感染，并促進創傷組織愈合。目前國內外臨床常用的人工皮膚主要包括豬皮、膠原膜或膠原海綿聚氨酯膜等。由于豬皮易與皮膚分層，與創面組織相容性差，不利于表皮組織細胞的再生；膠原膜的穩定性差、粘附體液的能力低且具有抗原性；膠原海綿會造成脫膜困難；聚氨酯膜易產生膜下積液，誘發創面感染。因此，具有優良組織相容性的人工皮膚的研究仍然是目前組織工程材料科學研究的熱點之一。

理想的皮膚代用品應具有柔韌和能吸收滲出液、防細菌侵入和水分丟失等特點。具有致密層和海綿狀多孔層的不對稱海綿是皮膚組織工程研究的發展方向之一。其致密層可抵御細菌的侵入，控制水蒸氣透過速率，海綿狀多孔層有利于傷口分泌物的排出，細胞的生長，可促進傷口組織的愈合。用來制備海綿的高分子材料有多種，其中殼聚糖、明膠、羧甲基纖維素因其特殊的性能而引人注目。殼聚糖可加速皮膚的再生和恢復，并有一定的抑菌效果；明膠是一種熱水可溶的多肽混合物，有一定的止血功能；羧甲基纖維素鈉無毒、無刺激性、可完全降解，具有卓越的物理、化學和生理三重止血效果。三者都具有生物可降解性及與生物組織良好的親和性，而被作為生物醫用材料廣泛使用。

目前大多數醫用海綿都是由單一材料制成的復合海綿，這種產品由于材料本身的缺陷，功能性質受到一定的限制。也有研究者將殼聚糖、明膠混合制成不對稱海綿或在兩者的基礎上再添加聚乙烯醇制成不對稱海綿，這些所謂的不對稱海綿其功效基本依賴于殼聚糖和明膠，止血效果有限。本發明采用預凍與冷凍干燥法將殼聚糖、明膠和羧甲基纖維素共混可得到性能更好的不對稱海綿。

發明內容

本發明的目的在于針對現有止血海綿存在的不足之處，采用預凍--冷凍干燥技術將來源豐富的羧甲基纖維素鈉、殼聚糖和明膠等制成海綿狀產品。相對于單一海綿以及其它不對稱海綿，該產品止血效果好、臨床使用方便。

本發明所述不對稱復合海綿的制備方法，包括如下步驟：

(1)將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為1％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1％的溶液，明膠用溫水配成濃度為1％的溶液；

(2)將步驟(1)中的羧甲基纖維素鈉、明膠和殼聚糖按體積比為1∶0.5～3∶0.5～3的比例量取，混合均勻，靜置消泡；

(3)將步驟(2)得到的混合液倒入成膜裝置中，經預凍與冷凍干燥得到海綿產品；

(4)將步驟(3)得到的海綿產品放入盛有質量百分比為0.05～0.2％的碳化二亞胺溶液的表面皿中，碳化二亞胺與步驟(2)得到的混合液的體積比為1～3∶1；用保鮮膜封口后，置于脫色搖床上，振動24h，將表面皿中溶液全部倒出后，加入與碳化二亞胺同等體積的蒸餾水，用保鮮膜密封口，放在搖床上，搖動1h，重復進行此操作三次；

(5)將(4)中交聯處理的海綿，進行二次預凍與冷凍干燥得不對稱復合海綿。

為了更好地實現本發明，所述羧甲基纖維素鈉的取代度優選為0.75～1.2。

所述明膠等電點優選為4.8、重均分子量優選為5.0×10⁵。

所述殼聚糖脫乙酰度優選為60～95％。

所述第(3)步在攪拌均勻后，應靜置消泡；所述第(4)步所用的成膜裝置最好為聚苯乙烯材料制成；所述第(4)和第(6)步在-18℃預凍12h，在-40℃真空冷凍干燥24h。

相對于現有技術，本發明具有如下優點和有益效果：

(1)本發明與現有不對稱復合海綿產品對比，原料來源豐富，產品性能大大提高，特別是止血效果及載藥性能得到明顯提高。

(2)本發明制備的不對稱復合海綿產品所用的殼聚糖、明膠以及羧甲基纖維素鈉都具有生物可降解性及與生物組織良好的親和性，其形成的致密層和海綿層結構可快速地吸收滲出液，三者協同參與止血，這使得海綿產品具有強大的止血效果、很好的生物相容性。與其它同類產品相比，在臨床使用更為方便。同時，由于殼聚糖的加入，起到了很大的抗菌抑菌效果。

(3)本發明拓展了羧甲基纖維素鈉的應用領域，帶動了相關企業的經濟效益，并且也符合國際生物止血材料的發展方向。

具體實施方式