[發明專利]一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨及其制備方法

無效

• 申請號: 200710031017.3
• 申請日: 2007-10-23
• 公開（公告）號: CN101417148A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發明（設計）人: 蒲勤;李毅;孫家駒;郭希民;筴文奎
• 申請（專利權）人: 北京天九藥業有限公司
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1、一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨，其特征在于：該人工骨由以下組成成分組成：支架材料、誘骨活性細胞因子、緩釋劑，其中所述的支架材料為可降解羥基磷灰石；所述的誘骨活性細胞因子為重組人骨形成蛋白-2成熟肽，所述的緩釋劑包含膠原、纖聯蛋白、透明質酸、殼聚糖、幾丁質、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者多種。

2、根據權利要求1所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨，其特征在于：所述的誘骨活性因子的濃度為0.5～5mg/cm³。

3、根據權利要求1所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨，其特征在于：所述的緩釋劑的濃度為0.1～0.5％。

4、一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨的制備方法，其特征在于：由以下步驟組成：

(1)、熱液不完全交換法制備可降解羥基磷灰石的制備

取珊瑚進行切割打磨，制備成所需尺寸、形狀，先用超聲清洗，后用流水沖洗，清洗干凈后，放入烘箱在50℃～100℃下干燥3～4h，然后與(NH₄)₂HPO₄放入高壓反應釜，反應12小時，之后用去離子水煮沸4小時，每半小時換去離子水一次，去除無機離子，再用γ射線照射消毒，最后干燥分裝西林瓶；

(2)、重組人骨形成蛋白-2成熟肽與緩釋劑復合配制

大腸桿菌表達系統生產的重組人骨形成蛋白-2成熟肽純化復性后定量，配制成終濃度3～5mg/ml溶液，向其中加入0.1％～0.5％緩釋劑，低溫下低速攪拌至完全溶解，溶液靜置至室溫后，以0.22μm濾膜將溶液進行過濾，消毒容器收集，成為重組人骨形成蛋白-2成熟肽與緩釋劑的均勻溶液；

(3)、復合人骨形成蛋白-2成熟肽與可降解羥基磷灰石復合：

根據可降解羥基磷灰石材料大小按照1～5mg/cm³加入重組人骨形成蛋白-2成熟肽與緩釋劑的混合液，低溫負壓使重組人骨形成蛋白-2成熟肽與緩釋劑的混合液充分進入可降解羥基磷灰石孔隙內，-30℃以下抽真空冷凍干燥，密封，-20℃長期保存。

5、根據權利要求4所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中珊瑚與(NH₄)₂HPO₄的比例為95％～75％∶5％～25％。

6、根據權利要求4所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中反應釜的溫度為270℃～280℃，壓力為4～9MPa，制得的可降解羥基磷灰石空隙率為35％～45％，孔徑為80～200nm。

7、根據權利要求4所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中低溫溫度為2℃～6℃，低速攪拌轉速為50～150轉/min。

8、根據權利要求4所述的一種生物活性可降解羥基磷灰石人工骨的制備方法，其特征在于：所述的步驟(3)中低溫溫度為1～5℃，負壓為-0.01～-0.05MPa。