[發明專利]1,3－二－O－沒食子酰基1－4,6－(S)－HHDP－β－D－吡喃葡萄糖在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 200710030597.4
• 申請日: 2007-09-28
• 公開（公告）號: CN101152192A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 文曉蕓;吳少瑜;姜志宏;劉中秋;張嘉杰;饒進軍;王廣發;徐偉;呂琳;吳曙光
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖的新用途。

背景技術

1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖是從蛇菰科(Balanophoraceae)植物日本蛇菰(Balanophora?japonica?Makino)的地上部分的甲醇提取物中分離出來的一種化合物，其化學式如式I所示。該化合物是一種黃色無結晶粉末。(Caffeoyl，Coumaroyl，Galloyl，and?Hexahydroxydiphenoyl?Glucoses?from?Balanophora?japonica.Zhi-Hong?JIANG，YokoHIROSE，et.Chem.Pharm.Bull.49(7)887-892(2001)Chem.)，未見這類化合物的藥理活性、用途、藥劑及其他的報道。

發明內容

本發明的目的是提供1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖在制藥中的新用途。

實際上，本發明涉及1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明所述的應用是利用1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡，來達到抗腫瘤目的的，因此，本發明所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，具體是指所述的吡喃葡萄糖在制備腫瘤細胞生長的抑制劑和腫瘤細胞凋亡的誘導劑中的應用。

本發明所述的抗腫瘤藥物，該藥物由1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖和醫學上可接受的輔料或載體組成；其中1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖的有效用量為5～20％。

下面將通過實驗來證明本發明的具有的技術效果。

1、1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖對人肺癌細胞株A549增殖的影響

1)實驗方法

(1)A549細胞培養生長至指數生長期時，即以0.25％胰蛋白酶消化，1000×g離心3min，細胞沉淀以10％FBS的DMEM培養基調整至6×10⁴個/ml，96孔培養板每孔接種190μl，置于37℃、5％CO₂及飽和濕度條件下培養24小時。

(2)每組設5個復孔，每孔中加入10μl表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate，EGCG)或1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，上述條件下繼續培養48小時。

根據所加入的藥物將實驗分為6組：

陽性對照組：加入EGCG，終濃度為200μM。

本發明實驗組1：加入1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，終濃度為3.75μg/ml。

本發明實驗組2：加入1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，終濃度為7.5μg/ml。

本發明實驗組3：加入1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，終濃度為15μg/ml。

本發明實驗組4：加入1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，終濃度為30μg/ml。

本發明實驗組5：加入1，3-二-O-沒食子酰基1-4，6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖，終濃度為60μg/ml。

(3)細胞培養48小時后，每孔加入10μl的CCK-8(cell?counting?kit?8)試劑，37℃，5％CO₂及飽和濕度條件下繼續培養1.5小時。

用酶標儀測定在波長為450nm處的吸光度值(OD)，650nm作為參考波長，細胞生長抑制率按公式：抑制率＝(對照孔OD值-實驗孔OD值)/對照孔OD值)×100％計算。

2)實驗結果：

表2??本發明化合物對A549細胞增殖的影響