[發(fā)明專利]甾體化合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710029721.5
• 申請日: 2007-08-15
• 公開（公告）號: CN101172111A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚新生;劉宏偉;楊寶峰;呂延杰;戴毅
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/16;A61K9/48;A61P9/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 陳燕嫻

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及甾體化合物，具體涉及一種甾體化合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是威脅人類健康的頭號殺手，其發(fā)病群體在逐步年輕化，發(fā)病率和死亡率也在不斷上升。心腦血管疾病的主要病因是心腦血管，中央或外周血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，如血管張力的異常增加。目前市場上作為治療心腦血管疾病的藥物都存在一定的不足，如容易產(chǎn)生耐藥性，作為治療心律失常的藥物本身又導(dǎo)致心律失常的產(chǎn)生，甚至有的藥物具有較強的毒副作用等等。

海洋甾體化合物一直引起海洋化學(xué)家和藥物研究學(xué)家的興趣，一些結(jié)構(gòu)新穎的海洋甾體化合物具有引人注目的生理和藥理活性，有可能為人類治療重大疾病提供思路。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些甾體類化合物多具有抗炎、抗腫瘤等多種生理活性，其中有許多已經(jīng)被開發(fā)為新型藥品，如環(huán)巴胺用于抗腫瘤。但用于心血管疾病的甾體化合物數(shù)量較少。海星屬棘皮動物門海星綱(Asteroidea)，約有1千2百種，廣布全球，以北太平洋分布的種類較多，我國主要分布在渤海以南海域。《中國藥用海洋生物》記載多種藥用海星。近年來，有關(guān)海星活性成分的研究日益受到國內(nèi)外的關(guān)注。迄今為止，已相繼從海星體內(nèi)獲得了十幾類化合物，它們具有許多重要的生理活性，如抗癌作用，溶血作用，調(diào)節(jié)生殖發(fā)育作用，降血壓作用，抗?jié)冏饔茫寡祝共《炯翱咕饔谩５壳吧袥]有關(guān)于將其作為治療心腦血管疾病的藥物加以開發(fā)利用的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種甾體化合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。

其中，所述的甾體化合物結(jié)構(gòu)如下：

本發(fā)明所提供的甾體化合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用，所述的藥物是將上述甾體化合物與醫(yī)藥上可接受的賦型劑制成相應(yīng)的制劑。

本發(fā)明的進一步目的是將上述甾體化合物制備成血管舒張劑。

本發(fā)明所述的甾體化合物可作為活性成分與醫(yī)藥上可接受的賦型劑制備成各種劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、注射劑等。

本發(fā)明的優(yōu)點：

(1)本發(fā)明涉及的甾體化合物具有促進血管舒張作用和對KCl誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的保護作用，可以發(fā)揮良好的心血管保護作用。

(2)本發(fā)明涉及的甾體化合物可從海星中獲得，由于海星資源豐富，本發(fā)明涉及的甾體化合物來源非常豐富。

附圖說明

圖1是實施例1所得的甾體化合物對抗去甲腎上腺素所致血管收縮的作用的張力曲線圖。

圖2是實施例1所得的甾體化合物對抗KCl所致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的作用的共聚焦掃描圖，其中a：對照；b：KCl；c：對照；d：實施例1所得的甾體化合物+KCl。

具體實施方式

以下提供本發(fā)明的一些具體實施例，以助于進一步理解本發(fā)明。

實施例1甾體化合物及其制備

多棘海盤車(Asterias?amurensis)4公斤，甲醇回流提取3次(24L×3)，減壓回收甲醇。甲醇提取物分散于4L水中，等體積正丁醇萃取3次，合并，減壓濃縮得到正丁醇提取物350克。取上述正丁醇提取物，經(jīng)硅膠柱層析(Φ30×80cm)，氯仿甲醇混合溶液(氯仿和甲醇按照體積比100∶0，50∶1，20∶1，10∶1，8∶2，7∶3，6∶4配比)梯度洗脫，每1000毫升作為一個餾分收集，然后按照薄層層析的結(jié)果合并得到15個餾分(餾分A到O)；餾分H(氯仿-甲醇8∶2洗脫部分)20克經(jīng)ODS中低壓柱層析，甲醇-水(體積比30％，50％，70％，90％)梯度洗脫，得到13個子餾分(H-1到H-13)；其中，子餾分H-2(50％甲醇水洗脫部分)經(jīng)sephadex?LH-20柱層析，氯仿-甲醇(體積比1∶1)洗脫，進而采用HPLC制備(甲醇-水55∶45，示差折光檢測)，即得本發(fā)明的甾體化合物(0.5克)，使用IR、MS、NMR等現(xiàn)代波譜手段結(jié)合理化方法鑒定其結(jié)構(gòu)如下：

所得的甾體化合物：3β-O-sulfated-6α-ol-cholest-9(11)-en-23-onesodium?salt，白色無定型粉末；[α]_D²⁵+28.8°(c?1.0，Methanol)；分子式C₂₇H₄₃O₆SNa；正離子ESI-MS給出[M+Na]⁺峰m/z?541，負(fù)離子ESI-MS給出[M-Na]^-m/z?495。¹H-NMR和¹³C-NMR數(shù)據(jù)見表1。