[發(fā)明專(zhuān)利]一種心肌蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710029476.8
• 申請(qǐng)日: 2007-07-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101130061A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李立;呂應(yīng)年;李延平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 李立
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/17;A61K38/21;A61K38/28;A61K9/16;A61K9/48;A61K47/34;A61K47/38;A61P9/00;A61K31/07;A61K31/122;A61K31/185;A61K31/198;A61K31/355;A61K31/
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 羅曉林;李志強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種結(jié)腸靶向制劑，具體是指一種改善心血管系統(tǒng)疾病、增加心肌利用氧功能的活性心肌蛋白多肽結(jié)腸靶向制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

研究表明，目前我國(guó)心肌炎患者者約為1.2億。動(dòng)物心肌蛋白水解物是這類(lèi)疾病的有效治療成分。心肌蛋白多肽是動(dòng)物心臟經(jīng)水解而成的小分子多肽，主要成分是心房肽、降鈣素基因相關(guān)肽以及其他特殊小分子多肽。心房肽(ANP)具有較強(qiáng)的利鈉、利尿、舒張血管平滑肌和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮的作用，ANP的主要部位是腎單位的起始部和終末部，即腎小球和內(nèi)髓集合管，抑制腎素和醛固酮的生物合成及降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，抑制血管緊張素的釋放。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)在體內(nèi)分布廣泛，對(duì)心血管系統(tǒng)的功能具有重要影響，是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管活性肽，CGRP具有強(qiáng)烈舒張冠狀動(dòng)脈的作用，且不依賴(lài)血管內(nèi)皮的完整性，CGRP可以增加心肌收縮力，提高心排出量，并且對(duì)缺血性心肌細(xì)胞有很強(qiáng)的保護(hù)作用。心肌蛋白多肽對(duì)多種心腦血管疾病具有良好的輔助治療作用，尤其對(duì)于治療缺血性心、腦血管病、糖尿病、微血管疾病、充血性心力衰竭、各種類(lèi)型的高血壓及其并發(fā)癥、腦血管意外引起的偏癱、腦動(dòng)脈硬化癥，肌萎縮，神經(jīng)衰弱綜合癥等作用顯著。

動(dòng)物心肌蛋白水解物還可作為心臟外科手術(shù)圍術(shù)期心肌保護(hù)的輔助藥物，這是基于現(xiàn)有臨床研究結(jié)果顯示在心臟外科手術(shù)圍術(shù)期使用心肌肽可改善心肌超微結(jié)構(gòu)，屬心肌保護(hù)藥，其有效成分具有生物活性的小分子多肽，可直接作用于心肌細(xì)胞，促進(jìn)心肌在多種損傷因素下修復(fù)。

傳統(tǒng)的心肌蛋白水解物制劑主要是注射劑，患者在治療過(guò)程中需要長(zhǎng)期接受針刺注射，用藥痛苦，易造成局部肌肉損傷，由于慢性病毒性心肌炎患者的用藥療程長(zhǎng)，一般需要3～6個(gè)月，因此患者注射給藥的依從性較差。

普通的治療心肌炎口服制劑，藥物經(jīng)口服進(jìn)入人體消化道到達(dá)胃部后，由于胃內(nèi)存在大量胃酶和胃酸，對(duì)藥物分子具有代謝破壞作用，尤其是蛋白質(zhì)、多肽類(lèi)藥物在胃部的代謝破壞作用更為突出，這類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)在胃部被破壞，活性功能基本喪失，治療效果并不理想。

結(jié)腸靶向制劑是通過(guò)口服達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物的一種新型藥物劑型。結(jié)腸靶向制劑中的藥物分子在胃部不釋放，從而保護(hù)藥物分子不被胃酸和胃酶破壞，到達(dá)結(jié)腸部位后，pH依賴(lài)型或酶依賴(lài)型的藥物包衣層被破壞，崩解釋放出藥物，藥物分子被吸收進(jìn)入血液循環(huán)。心肌蛋白多肽的主要成分是特殊的小分子多肽，容易被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到心臟部位，發(fā)揮修復(fù)損傷心肌細(xì)胞和恢復(fù)心肌功能的作用。

專(zhuān)利號(hào)是00119464.X的專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種甲硝唑結(jié)腸定位腸溶片制劑，該制劑是在硝基咪唑類(lèi)藥物的片劑上包衣，該發(fā)明公開(kāi)了四種包衣液的配方，分別是(按W/W％)：1、由50.0g丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液、2.4g鄰苯二甲酸二乙脂、2.0g滑石粉、180.0g乙醇組成；2、由50.0g丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液、2.4g鄰苯二甲酸二乙脂、2.0g硬脂酸鎂組成；3、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸鎂、2～5％枸櫞酸三丁酯、0.1～0.4％消泡劑、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸樹(shù)脂-S7，醇液或水分散體組成；4、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸鎂、2～5％枸櫞酸三丁酯、0.1～0.4％消泡劑、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液或水分散體組成。

目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上尚未見(jiàn)到心肌蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，也未見(jiàn)這種藥物制劑的研究報(bào)道，因此開(kāi)發(fā)這類(lèi)藥物不僅有重要的臨床意義，也具有廣闊的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的第一問(wèn)題是提供一種預(yù)防、治療改善心血管系統(tǒng)疾病、增加心肌利用氧功能的活性心肌蛋白多肽結(jié)腸靶向制劑，本發(fā)明需要解決的另一問(wèn)題是提供一種只在結(jié)腸釋放藥物、充分發(fā)揮藥物的治療作用的心肌蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑制備方法。