[發明專利]新的共軛亞油酸衍生物及它的制備方法與用途

無效

• 申請號: 200710028372.5
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101066932A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 楊得坡;李珍;梁淑明;冀軍峰;王冬梅;冀紅斌;朱龍平
• 申請（專利權）人: 中山市尤利卡天然藥物有限公司;中山大學
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/18;A61K31/197;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P19/10;C12P13/00
• 代理公司: 廣州創穎專利事務所
• 代理人: 曹可芬

????????????????????????技術領域

本發明涉及化學藥物領域，屬于新的共軛亞油酸衍生物，具體涉及一種共軛亞油酸左旋肉堿酯的新化合物，和該化合物的制備方法及用途。

????????????????????????背景技術

共軛亞油酸(簡稱CLA)和左旋肉堿(簡稱L-肉堿)都是人體必須營養物質。左旋肉堿在動物體內有生物活性，以天然成分存在于微生物，植物和哺乳動物組織中。L-肉堿，又稱肉毒堿，化學名為L-β-羥基-γ-三甲銨丁酸[(CH₃)₃-N⁺-CH₂-CHOH-CH₂-COO^-]，是一種安全、有效的水溶性氨基酸。

L-肉堿是二十世紀初由俄國科學家發現的。由于L-肉堿對人體和動物安全無毒性，無刺激和誘變性，被美國FDA和世界衛生組織確定為無毒添加劑。很多生產廠家把L肉堿作為一種重要的減肥添加劑之一。有文獻報道L-肉堿還有減輕神經緊張、促進心血管病人康復、增強免疫力、加速蛋白質合成、促進傷口愈合、保護細胞膜的穩定性等作用。

共軛亞油酸是一系列具有共軛雙鍵的十八碳二烯酸，包括順反構型，共有十幾種同分異構體，但其分子式、分子量相同，其功效相同。天然共軛亞油主要來自瘤胃動物如牛、羊等的乳脂和肉制品中，目前，大量CLA的獲得通常采用含亞油酸較高的植物油如紅花籽油，葵花籽油等通過人工合成得到共軛亞油酸，人工合成的CLA仍是多種異構體的混合物，主要是含有順9，反11-CLA和/或反10，順12-CLA。

共軛亞油酸是一種新興的營養物質。大量研究發現CLA具有抗癌、降脂、抗動脈粥樣硬化、調節能量代謝、增強機體免疫力與促進生長發育等多種重要的生理活性，其中共軛亞油酸的減肥降脂作用尤其受到青睞。

共軛亞油酸和L-肉堿這物質均被分別制備食品或藥品，廣泛用于保健，但只能各起各自的作用。

????????????????????????發明內容

本發明的目的是提供一種既具有共軛亞油酸的作用又有L-肉堿作用的新的化合物，并提供其制備方法和用途。

為實施本發明的目的，所采取的技術方案是提供一種新的共軛亞油酸衍生物，該化合物是由共軛亞油酸和左旋肉堿為原料制備得到的共軛亞油酸左旋肉堿酯，化學名為R-3-十八碳二烯酰氧基-4-N，N，N-三甲銨丁酸，分子式為C₂₅H₄₅O₄N，產品為無色或淡黃色的半固體物。

本發明所提供的新化合物，其依據在于：左旋肉堿在脂肪代謝過程中起著關鍵的作用，共軛亞油酸和左旋肉堿存在著密切的代謝相關性，二者合用在發揮藥效活性方面表現出協同或互補的作用。作為能量底物的脂肪酸的氧化，需在線粒體內的β-區進行，脂肪酸因不能直接穿透線粒體內膜而需一種特殊的運送機制將脂酰COA運送到β-氧化降解區域----線粒體基質內。一方面，活化的中長鏈脂肪酸是由肉堿攜帶著穿過線粒體內膜的，首先，脂肪酸由合成酶活化形成脂酰輔酶A，在膜外側的轉移酶的作用下，轉化為脂酰肉堿而移至膜內，再經膜內的轉移酶的作用，脫去肉堿重新轉變成脂酰輔酶A，肉堿在這一過程中是唯一的載體；另一方面，共軛亞油酸能增加肉堿棕櫚?；D移酶的活性，促進脂肪的燃燒。此外，共軛亞油酸還能通過減低脂肪的沉積、促進脂肪細胞調亡的途徑起到互補的作用。所以將共軛亞油酸和左旋肉堿制備成一種新的化合物，在體內代謝后能發揮更好的作用。

共軛亞油酸是一系列具有共軛雙鍵的十八碳二烯酸，包括順反構型，共有十幾種同分異構體，本發明所說的共軛亞油酸可以是這系列共軛雙鍵的十八碳二烯酸同分異構體的混合物，也可以是某一較純的構型，當所用的共軛亞油酸為順9，反11-十八碳二烯酸時，所制得的產品為R-3-(順9，反11-十八碳二烯酰氧基)-4-N，N，N-三甲銨丁酸，結構式為：

當所用的共軛亞油酸為反10，順12-十八碳二烯酸時，所制得的產品為R-3-(反10，順12-十八碳二烯酰氧基)-4-N，N，N-三甲銨丁酸，結構式為：

所用共軛亞油酸中含有順9，反11-十八碳二烯酸和反10，順12-十八碳二烯酸，所制得的產品共軛亞油酸左旋肉堿酯中含有R-3-(順9，反11-十八碳二烯酰氧基)-4-N，N，N-三甲銨丁酸和R-3-(反10，順12-十八碳二烯酰氧基)-4-N，N，N-三甲銨丁酸。