[發(fā)明專利](2R,3S)－環(huán)氧－9－辛烯－1－醇的全合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710028347.7
• 申請日: 2007-05-31
• 公開（公告）號: CN101070311A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 哈成勇;王廣軍;沈敏敏
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所
• 主分類號: C07D303/14
• 分類號: C07D303/14;C07D301/03
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 裘暉

1、一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于包括如下步驟：

1)相轉(zhuǎn)移催化劑18-冠—6和鈦試劑與還原劑反應(yīng)，制備得到催化劑復(fù)合物，然后將該復(fù)合物與1，7—辛二烯反應(yīng)，得到有機(jī)硼化合物，最后在甲醇鈉存在下經(jīng)過氧化劑過氧化氫的氧化，經(jīng)乙醚萃取，濃縮，減壓蒸餾得到7-辛烯-1-醇；所述的鈦試劑為三氯化鈦或四氯化鈦，所述的還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀；所述18-冠—6:鈦試劑:還原劑:1，7—辛二烯:甲醇鈉:氧化劑的摩爾比為1:1:50:50:360:1100；

2)在鹵代烴中，7-辛烯-1-醇經(jīng)二甲基亞砜和草酰氯氧化后，加堿終止反應(yīng)，反應(yīng)液加水分層后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，飽和鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥后濃縮，減壓蒸餾得到7-辛烯-1-醛；所述的鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷或者1，2—二氯乙烷；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺或正丁胺；所述7-辛烯-1-醇:二甲基亞砜:草酰氯的摩爾比為1:2:1.3；

3)在醚溶劑中，二苯氧基磷酰乙酸乙酯在堿存在下與7-辛烯-1-醛反應(yīng)，經(jīng)飽和氯化銨淬滅后，乙酸乙酯萃取，合并，干燥，濃縮得到(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯粗產(chǎn)物，經(jīng)過柱層析得到純品；所述的堿為氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、三苯基鈉或KHMDS；所述的醚為乙醚或四氫呋喃；所述二苯氧基磷酰乙酸乙酯:堿:7-辛烯-1-醛的摩爾比為1:1.5:1；

4)在鹵代烴中，(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯與還原劑反應(yīng)得到順式—2，9-二癸烯-1-醇，所述的鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2—二氯乙烷；所述的還原劑為紅鋁、氫化鋰鋁或二異丁基氫化鋁，所述(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯:還原劑的摩爾比為1:3；

5)在鹵代烴或醚中，D-(—)酒石酸乙酯、四異丙氧基鈦、叔丁基過氧化氫和分子篩存在下，順式—2，9-二癸烯-1-醇立體選擇性的被氧化為(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇；所述鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2—二氯乙烷，所述的醚為乙醚、四氫呋喃或1，4-二氧六環(huán)；所述D-(—)酒石酸乙酯:四異丙氧基鈦:叔丁基過氧化氫:順式—2，9-二癸烯-1-醇的摩爾比為1.3:0.05:2:1。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：所述步驟1)是將相轉(zhuǎn)移催化劑18-冠—6和還原劑混合攪拌，冷卻至溫度5℃，加入鈦試劑后升到30℃，反應(yīng)0.5小時，制備得到催化劑復(fù)合物，然后加入1，7—辛二烯反應(yīng)4小時，得到有機(jī)硼化合物；最后在甲醇鈉存在下與過氧化氫65℃氧化反應(yīng)0.5小時，經(jīng)乙醚萃取，濃縮，減壓蒸餾得到7-辛烯-1-醇。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：所述步驟2)是在溫度—78～—60℃下，鹵代烴中加入二甲基亞砜和草酰氯后，反應(yīng)15～30min，然后加入7-辛烯-1-醇，反應(yīng)0.5～1h；加堿終止反應(yīng)，反應(yīng)液加水分層后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥后濃縮，減壓蒸餾得到7-辛烯-1-醛。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：所述步驟3)是在溫度一78℃下，在醚溶劑中加入二苯氧基磷酰乙酸乙酯和堿攪拌反應(yīng)0.5～1h，然后再加入7-辛烯-1-醛反應(yīng)0.5～1h后，逐步升溫至0℃，加入飽和氯化銨淬滅后，乙酸乙酯萃取，合并，干燥，濃縮得到(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯粗產(chǎn)物，經(jīng)過柱層析得到純品。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：步驟4)中反應(yīng)溫度為0℃，反應(yīng)時間為2h。

6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：所述步驟5)是在鹵代烴或醚中，溫度—20～—25℃下，加入D-(—)酒石酸乙酯、四異丙氧基鈦、叔丁基過氧化氫和分子篩，反應(yīng)2h后，再加入順式—2，9-二癸烯-1-醇，攪拌18～22h后，得到(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇。

7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種(2R，3S)-環(huán)氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，其特征在于：步驟1)中，所述的催化劑為四氯化鈦，所述的還原劑為硼氫化鉀。