[發明專利]紅霉素的生產方法

有效

• 申請號: 200710026673.4
• 申請日: 2007-02-02
• 公開（公告）號: CN101134972A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 謝俊杰;朱英偉;嬈榮清;李靖天;曾偉;李萬均
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C12P17/08
• 分類號: C12P17/08
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張明

技術領域

本發明涉及抗生素的生產，具體涉及到紅霉素的發酵工藝，目的是利用紅霉素菌渣中殘留的紅霉素及代謝中間產物，提高紅霉素的發酵水平；同時利用紅霉素菌渣中的營養物，降低發酵成本。

背景技術

紅霉素(Erythromycin)屬于大環內脂類抗生素，大多數大環內脂類抗生素是以紅霉素為前體而合成的，如阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素等。由于其療效確切，毒副作用小，對一些感染病癥如上呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、軍團菌癥、尤其是對耐青霉素菌的感染及對青霉素過敏的病人特別有效，所以臨床用量日益增大。

紅霉素是糖多孢鏈霉菌(Sacharopolyspora?erythraea)的次級代謝產物。經培養基滅菌、接種、培養后，放罐。將發酵液過濾，得到濾液和濾渣兩部分。濾液中主要含有抗生素、大分子蛋白、無機鹽等，進入提取精制崗位進一步處理。濾渣中主要成分是微生物菌絲體、未代謝利用完的培養基、少量抗菌素及其中間產物。

100m³紅霉素發酵液約形成30～40m³菌渣。由于發酵過程的連續性，每天都有放罐的批次，產生大量的菌渣。

對于紅霉素菌渣的處理，有如下幾種方法：一是直接排放，不僅污染環境，也是一種浪費。二是將菌渣干燥成水分小于10％的干品，再添加些其他物質，做成動物飼料；但菌渣中殘留有少量抗生素，它在動物體內富集，人食用后會產生耐藥性，故這種動物飼料在2002年8月起被國家明令禁止。目前較合適的做法是將干菌渣添加某些無機肥，做成復混肥，用作肥料；但干燥菌渣要消耗大量的能源。

發明內容：

本發明的目的在于利用紅霉素菌渣中的營養物，減少紅霉素發酵時的原材料消耗。

本發明的另一目的是利用紅霉素菌渣中殘留的紅霉素及代謝中間產物，提高紅霉素的發酵水平。

本發明的目的還在于通過對紅霉素菌渣的再利用，實現清潔生產。

本發明的技術方案如下：

1、工藝流程：見附圖1。

2、菌渣的收集、檢測與預處理

過濾所得菌渣不加甲醛，直接打入發酵罐中。取樣測化學效價、總糖、總氮、溶磷等指標。經檢測，化學效價：900～1100u/ml，總糖：0.6～0.8g/100ml，總氮：250～300mg/100ml，溶磷：60～80ug/100ml

加入液堿調pH至6.8～7.2，再加入溶磷含量2.5～3.0倍的硫酸鎂(七水)；硫酸鎂在加入前先用少量水充分溶解。加入硫酸鎂的目的是部分沉淀菌渣中的磷酸根離子。

3、配料

原配方中主要營養物質為淀粉和黃豆餅粉。淀粉用量3.0～3.5g/100mL，黃豆餅粉用量4.0～4.5g/100mL。

套用菌渣體積占發酵配料體積的25％～50％。根據加入的菌渣體積及菌渣中總糖、總氮的含量，可計算出菌渣所帶入的糖及氮，并折算回淀粉和黃豆粉的量。在投料時扣除這部份。

本發明與現有技術相比具有如下優點和效果：

1、利用紅霉素菌渣中的營養物，降低發酵成本。

2、利用紅霉素菌渣中殘留的紅霉素及代謝中間產物，提高紅霉素發酵水平。

3、紅霉素菌渣的套用，有助于實現清潔生產。

附圖說明：

圖1為本發明的工藝流程圖。

具體實施方式：

以下的實施例將有助于本領域的普通技術人員進一步理解本發明，但不以任何形式限制本發明。

實施例1

在25m³發酵罐中試驗，配料體積為13m³。

檢測過濾所得菌渣，結果如下：化學效價1030u/ml，總糖0.7％，總氮283.2mg/100ml，溶磷69ug/ml。

發酵罐中套用4m³菌渣。加入液堿調pH至7.1，再加入硫酸鎂(七水)4×10⁶ml×69ug/ml×2.5＝690g，攪勻。

根據原配方，淀粉的配比為3.0％，黃豆餅粉的配比為4.5％，則

需用淀粉：13×10⁶ml×3.0g/100ml＝390000g＝390kg需用黃豆餅粉：13×10⁶ml×4.5g/100ml＝585000g＝585kg

加入菌渣后，

菌渣可替代淀粉：4×10⁶ml×0.7g/100ml÷85％＝32941g＝33kg菌渣可替代黃豆餅粉：