[發明專利]依普利酮軟膠囊制劑及制備方法

無效

• 申請號: 200710025552.8
• 申請日: 2007-08-02
• 公開（公告）號: CN101116659A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 韓錦霞
• 申請（專利權）人: 韓錦霞
• 主分類號: A61K9/66
• 分類號: A61K9/66;A61K31/585;A61P9/12;A61P9/00
• 代理公司: 合肥金安專利事務所
• 代理人: 金惠貞

技術領域

本發明涉及依普利酮制劑，具體地說是依普利酮軟膠囊，以及依普利酮軟膠囊的制備方法。

背景技術

本發明中所述依普利酮的藥品名稱為：

通用名：依普利酮

英文名：Eplerenone

漢語拼音：Yipulitong

化學名稱：9α，11-環氧-7α-(甲氧酰基)-3-氧-17α-孕甾-4-烯-21，17-羰內酯結構式：

分子式：C₂₄H₃₀O₆

分子量：414.49

近年來高血壓病的發病率逐年上升，歐美一些國家約為20％。高血壓是冠心病、腦猝、心力衰竭、腎衰竭最主要的發病因素，并且其與糖、脂代謝紊亂密切相關。依普利酮可降低高血壓人群的血壓水平，可有效地控制心、腦血管病的發生率。

依普利酮對輕到中度高血壓具有良好的療效，病人的耐受性好。在2003年，美國FDA又批準了依普利酮治療急性心肌梗死后充血性心力衰竭的新適應癥，臨床研究證實依普利酮對于改善急性心肌梗死后左心室收縮功能異常(心臟射血分數≤40％)和有充血性心力衰竭臨床依據的穩定病人的生存率有著很好作用。

依普利酮是一種難溶于水的具有多種晶型及無定型的固體物質，對于含有無定型成分的依普利酮制備成硬膠囊和片劑時，常常在自然條件下隨著時間延長而降解，影響藥物質量。目前，依普利酮主要有片劑及膠囊劑上市，但這種膠囊是細顆粒膠囊，而不是軟膠囊。片劑及膠囊劑主要的缺點是生物利用度不高，片劑為普通片，每片25mg，一日50mg。膠囊內含有加有助溶劑，每粒含25mg，一日50mg。

發明內容

本發明目的是，為了提高依普利酮的穩定性，同時為了提高制劑的生物利用度，本發明提供一種依普利酮液狀的穩定制劑——軟膠囊制劑。

本發明的制劑，由依普利酮和可溶解依普利酮的可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、異丙醇、丙二醇、去氫植物油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料的組成及其重量比例為：明膠(或阿拉伯膠)∶甘油∶水∶防腐劑∶增塑劑＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.001～1.2。本發明的制劑，其中液體依普利酮：25mg～100mg，有機機溶劑：250mg～1000mg，穩定劑：0mg～200mg。

本發明的制劑的制備方法，經過以下步驟，

(1)取有機溶劑、依普利酮、穩定劑，加熱至依普利酮融解，混勻，得藥液；

(2)取明膠、甘油、增塑劑、水，置容器中加熱溶解，濾過，濾液加入防腐劑，混勻，得膠皮溶液；

(3)取上述藥液和膠皮溶液，用軟膠囊生產設備壓制成型，清洗、干燥后即得。

本發明藥物制劑的制備可以采用如下方法：

方法1：按明膠或阿拉伯膠∶甘油∶水∶防腐劑∶增塑劑＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制備膠殼，每粒膠囊內裝溶有依普利酮25～100mg的聚乙二醇400250～1500mg的液體，經軟膠囊機制備成軟膠囊，清洗、干燥、即得。

方法2：按明膠或阿拉伯膠∶甘油∶水∶防腐劑∶增塑劑＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制備膠殼，每粒膠囊內裝溶有25～100mg依普利酮的植物油和吐溫80混合物250～1500mg，經軟膠囊機制備成軟膠囊，清洗、干燥、即得。

方法3：按明膠或阿拉伯膠∶甘油∶水∶防腐劑∶增塑劑＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制備膠殼，每粒膠囊內裝溶有25～100mg依普利酮的吐溫80或甘油或丙二醇或異丙醇250～1500mg，經軟膠囊機制備成軟膠囊，清洗、干燥、即得。

本發明提供了一種依普利酮液態形式的穩定制劑，特別是軟膠囊制劑，它省略了硬膠囊劑型的制備顆粒的步驟，而且服用后依普利酮直接與人體體內環境接觸，溶出度和生物利用度均較高。

本發明意外的發現，本發明的制劑具有非常良好的穩定性，并且提高了依普利酮的生物利用度，提高了療效。

具體實施方式：

以下通過實施例對本發明作進一步說明。

實施例1：