[發明專利]多潘立酮軟膠囊組合物

無效

• 申請號: 200710024524.4
• 申請日: 2007-06-22
• 公開（公告）號: CN101129369A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 江磊;周強;陳云芳
• 申請（專利權）人: 浙江萬聯藥業有限公司;陳云芳
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61K9/48;A61K47/14;A61P1/08;A61P1/14
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種促胃動力藥物的軟膠囊制劑，即多潘立酮軟膠囊制劑。

背景技術

多潘立酮(Domperidone)最早由比利時Janson公司研制開發，它是一種合成的苯丙咪唑類衍生物，結構上與丙基甲酮苯基相似，是一種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體拮抗劑，不易通過血腦屏障進入大腦，多潘立酮作用于血腦屏障外的化學受體觸發區，因此幾乎不作用于中樞神經系統，多潘立酮選擇性地阻斷多巴胺2(DA2)受體，DA2受體是胃腸道的主要受體，因此DA2受體拮抗劑可減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛，增加消化道的動力。用于治療功能性、器質性、感染性等惡心、嘔吐和非潰瘍性消化不良。

目前上市銷售的多潘立酮制劑包括片劑和混懸液，由于其良好的藥效學特點，被廣泛應用于臨床。同時，人們為了擴大其應用，紛紛研究適合該藥物的其他更好的劑型，如CN03119042.1公開了多潘立酮口崩片的制備方法，CN200310100909.6和CN200510064500.2公開了多潘立酮滴丸的制備方法，CN200610072259.2則公開了一種多潘立酮軟膠囊及其制備方法。根據CN200610072259.2公開的技術，其多潘立酮軟膠囊內容物的制備是將多潘立酮與PEG400、PEG600等液態聚乙二醇類或者是大豆油等植物油類稀釋劑混合，并加入適量的助溶劑、助懸劑等制備而成。多潘立酮是一種脂溶性藥物，幾乎不溶于水，發明者試驗研究表明多潘立酮在液態聚乙二醇類的水性稀釋劑中幾乎不溶，只能形成混懸液，為確保混懸液均勻穩定，還需要添加適合的助懸劑。同樣發明人就CN200610072259.2公開的制備方法中將大豆油、紅花油等多種植物油作為多潘立酮的分散介質進行了試驗，結果表明，要將足以發揮藥效的多潘立酮完全溶解在該類植物油中，所需的分散介質體積很大，已經無法制備成適合服用的軟膠囊。故而此類以植物油為分散介質的軟膠囊中，多潘立酮仍將以混懸液形式存在。

已有的知識表明，軟膠囊中的藥液如果是溶液，那么病患在服用該軟膠囊藥劑后，只要膠丸崩解后，藥物即可完全溶出。而藥液如果是混懸液，則在膠丸崩解后還需要有一個溶出的過程。因此能將軟膠囊內的藥物制成溶液，無疑將使藥物吸收更快、生物利用度更高，從而更好地發揮藥效，

發明內容

本發明的關鍵在于通過試驗找到適合的分散介質，該分散介質在藥學上是可以被接受的藥用輔料，并能將多潘立酮完全溶解在軟膠囊內較少的該液體分散介質中。

本發明的技術方案具體如下：

一種促胃動力藥物的軟膠囊組合物，由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其中藥物組合物由多潘立酮和液體分散介質組成，所述液體分散介質選自油酸、亞油酸或其酯化物中的一種或幾種。所述酯化物優選：油酸乙酯、亞油酸乙酯或椰子油酸等。

其中優選的多潘立酮和液體分散介質的重量比：

多潘立酮????????????????????????1

液體分散介質????????????????????10～50。

更優選的重量比為：

多潘立酮????????????????????????1

液體分散介質????????????????????15～30

上述的軟膠囊組合物中，每個軟膠囊中含有主藥為多潘立酮。

根據本發明提供的液體分散介質及其適合的重量配比，不需要加入其它的增溶劑或助懸劑，即可將足以發揮藥效的多潘立酮完全溶解在軟膠囊內較少的分散介質中，形成均勻、穩定、流動性好的藥液，并且該藥液適合于被引入軟膠囊壓丸機，按照常規的軟膠囊制備方法制備成軟膠囊。制得的軟膠囊經過加速試驗及長期穩定性試驗考察，質量穩定，符合藥物標準。

將根據本發明制得的多潘立酮軟膠囊用人工胃液為介質進行體外溶出度測定，結果表明平均在7-9分鐘溶出度可以達到99％以上。

發明者還將實施例2、實施例4制備的軟膠囊與聚乙二醇類、植物油類分散介質制得多潘立酮軟膠囊進行溶出對比試驗，結果表明根據本發明制得的多潘立酮軟膠囊具有更快的溶出時間。數據如下：