[發(fā)明專利]2－[2－(2,2,2－三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710023638.7
• 申請(qǐng)日: 2007-06-12
• 公開（公告）號(hào): CN101066930A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳國(guó)華;羅小川;陳穎;黃文龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C217/20
• 分類號(hào): C07C217/20;C07C213/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制備方法。

背景技術(shù)

Silodosin(KMD-3213，KAD-3213)結(jié)構(gòu)式如下，是由日本Kissei和Daiichi公司共同開發(fā)的α₁-腎上腺素受體拮抗劑，臨床上用于良性前列腺增生的治療。本品于2006年在日本首次上市，其合成參見EP600675。2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)(結(jié)構(gòu)式如下)是合成Silodosin重要中間體，關(guān)于此中間體的合成尚無文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是一種制備2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的新路線，新方法。本發(fā)明涉及2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的合成路線如下：

1.2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法。其特征在于：使用2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)為原料與1，2-二溴乙烷進(jìn)行醚化反應(yīng)，得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)，(III)與鄰苯二甲酰亞胺烴化得到中間體N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV)，(IV)經(jīng)水合肼氨解反應(yīng)得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)。其中原料2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)的合成可以參照專利CN1962603制備。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法，其特征在于中間體2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制備是以2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)為原料，在堿性條件下與1，2-二溴乙烷進(jìn)行醚化反應(yīng)。所使用的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇、氫氧化鈣；反應(yīng)溫度為0～150℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法，其特征在于中間體N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV)的制備是中間體2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)與鄰苯二甲酰亞胺在堿性條件下進(jìn)行烴化反應(yīng)制備。所使用的溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、乙腈、C₁～C₅的醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；使用的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、鈉氫、C₁～C₅的醇鈉、C₁～C₅的醇鉀或C₁～C₅的醇鋰；反應(yīng)溫度為0～150℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法，其特征在于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備是以N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV)經(jīng)水合肼氨解得到。所用的溶劑包括：水、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、乙腈、C₁～C₅的醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；反應(yīng)溫度0～150℃。

總之，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于設(shè)計(jì)了一條新的關(guān)于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的合成路線，使用的所有試劑都來源充足，價(jià)格低廉，且反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，收率較高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例：

實(shí)施例1，2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制備：

反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)36g，1，2-二溴乙烷40g，20％氫氧化鈉30g，攪拌，加熱，回流反應(yīng)8小時(shí)。冷卻至室溫，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮得淡黃色油狀物2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)48g，收率85.6％。

實(shí)施例2，N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]鄰苯二甲酰亞胺(IV)的制備：