[發(fā)明專利]2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制備方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200710023638.7 | 申請(qǐng)日: | 2007-06-12 |
| 公開(公告)號(hào): | CN101066930A | 公開(公告)日: | 2007-11-07 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 陳國(guó)華;羅小川;陳穎;黃文龍 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 中國(guó)藥科大學(xué) |
| 主分類號(hào): | C07C217/20 | 分類號(hào): | C07C217/20;C07C213/00 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 210009江蘇*** | 國(guó)省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 三氟乙氧基 苯氧基 乙胺 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制備方法。
背景技術(shù)
Silodosin(KMD-3213,KAD-3213)結(jié)構(gòu)式如下,是由日本Kissei和Daiichi公司共同開發(fā)的α1-腎上腺素受體拮抗劑,臨床上用于良性前列腺增生的治療。本品于2006年在日本首次上市,其合成參見EP600675。2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)(結(jié)構(gòu)式如下)是合成Silodosin重要中間體,關(guān)于此中間體的合成尚無文獻(xiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種制備2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的新路線,新方法。本發(fā)明涉及2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的合成路線如下:
1.2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法。其特征在于:使用2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚(II)為原料與1,2-二溴乙烷進(jìn)行醚化反應(yīng),得到2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III),(III)與鄰苯二甲酰亞胺烴化得到中間體N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV),(IV)經(jīng)水合肼氨解反應(yīng)得到2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)。其中原料2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚(II)的合成可以參照專利CN1962603制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法,其特征在于中間體2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制備是以2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚(II)為原料,在堿性條件下與1,2-二溴乙烷進(jìn)行醚化反應(yīng)。所使用的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇、氫氧化鈣;反應(yīng)溫度為0~150℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法,其特征在于中間體N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV)的制備是中間體2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)與鄰苯二甲酰亞胺在堿性條件下進(jìn)行烴化反應(yīng)制備。所使用的溶劑包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、乙腈、C1~C5的醇、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷;使用的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、鈉氫、C1~C5的醇鈉、C1~C5的醇鉀或C1~C5的醇鋰;反應(yīng)溫度為0~150℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備方法,其特征在于2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制備是以N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基鄰苯二甲酰亞胺(IV)經(jīng)水合肼氨解得到。所用的溶劑包括:水、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、乙腈、C1~C5的醇、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷;反應(yīng)溫度0~150℃。
總之,本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于設(shè)計(jì)了一條新的關(guān)于2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的合成路線,使用的所有試劑都來源充足,價(jià)格低廉,且反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)便,收率較高,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例:
實(shí)施例1,2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制備:
反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚(II)36g,1,2-二溴乙烷40g,20%氫氧化鈉30g,攪拌,加熱,回流反應(yīng)8小時(shí)。冷卻至室溫,有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮得淡黃色油狀物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)48g,收率85.6%。
實(shí)施例2,N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]鄰苯二甲酰亞胺(IV)的制備:
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C07C 無環(huán)或碳環(huán)化合物
C07C217-00 連接在同一個(gè)碳架上的含氨基和醚化的羥基的化合物
C07C217-02 .醚化的羥基和氨基連接在同一個(gè)碳架的非環(huán)碳原子上
C07C217-52 .醚化的羥基或氨基連接在同一個(gè)碳架的除六元芳環(huán)以外的其他環(huán)的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羥基連接在至少1個(gè)六元芳環(huán)的碳原子上和氨基連接在非環(huán)碳原子上或連接在除同一個(gè)碳架的六元芳環(huán)以外的其他環(huán)的碳原子上
C07C217-76 .帶有連接在六元芳環(huán)碳原子上的氨基和連接在非環(huán)碳原子或同一碳架的除六元芳環(huán)以外的其他環(huán)碳原子上的醚化羥基
C07C217-78 .帶有連接在同一碳架的六元芳環(huán)的碳原子上的氨基和醚化羥基





