[發(fā)明專利]喜樹果提取物喜果苷的用途及制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710022779.7
• 申請日: 2007-05-29
• 公開（公告）號: CN101313914A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖偉;戴翔翎;凌婭;丁崗;王振中;李明慧;曹亮
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/16;A61K47/20;A61P1/02;A61P11/00;A61P11/04;A61P13/00;A61P17/02;A61P27/16;A61P31/00;A61P31/04;A61P31/1
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司
• 代理人: 劉喜蓮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥提取物的醫(yī)藥用途，特別是喜樹果提取物喜果苷的醫(yī)藥用途。本發(fā)明還涉及該用途的喜果苷制劑。

背景技術(shù)

喜果苷，中文名：喜果苷、長春苷內(nèi)酰胺；英文名：Vincoside-lactam，VCS-LT，結(jié)構(gòu)式：

自從1966年Wall等首次從喜樹中分離出喜樹堿并發(fā)現(xiàn)其具有顯著抗癌活性后，至今已有20多種化學(xué)成分從中分離出來，包括喜樹堿(camp-tothecine，CPT)、10-羥基喜樹堿、11-羥基喜樹堿、10-甲氧基喜樹堿、喜樹次堿、白樺脂酸、喜果苷(vincoside-lactam，VCS-LT)等。人工合成也取得了可喜的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)喜樹果中喜果苷明顯高于喜樹堿及其他類似物。

喜樹堿(CPT)及喜果苷(VCS-LT)具有顯著抗白血病和抑制腫瘤的活性，王瑞芳等人研究了胺化超高交聯(lián)吸附樹脂的制備及其對喜樹堿和喜果苷的色譜分離，結(jié)果表明，超高交聯(lián)吸附樹脂胺化后，對喜樹堿和喜果苷的吸附量及吸附選擇性顯著增大，可使喜樹堿和喜果苷完全分離。

申請?zhí)枮?00410072869.3號的中國專利申請公開了一種喜果苷的提取方法，采用將喜樹果用乙醇溶液滲渡或乙醇溶液25℃～80℃熱提取、提取液通入裝有大孔吸附樹脂(AL-2吸附樹脂)的樹脂柱中吸附、用乙醇水溶液洗滌和解吸、流出液旋蒸濃縮和重結(jié)晶等步驟得到喜果苷產(chǎn)品。

現(xiàn)有技術(shù)中沒有其它關(guān)于喜果苷醫(yī)藥用途的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種喜樹果提取物喜果苷的新的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供了上述用途的喜果苷制劑。

本發(fā)明所述的喜樹果提取物喜果苷的用途是：它可以作為有效成份用來制備抗菌或抗病毒或抗高熱或抗炎或鎮(zhèn)痛藥物；或者用來制備治療敏感細(xì)菌、病毒引起的感染性疾病的藥物；或者用來制備治療鉤端螺旋體病的藥物。

以上所述的敏感細(xì)菌、病毒引起的感染性疾病包括以下疾病：急性扁桃體炎、咽喉炎、上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、結(jié)膜炎、麥粒腫、牙周膿腫、中耳炎、燒傷感染、泌尿系統(tǒng)感染或手術(shù)后預(yù)防感染。

鉤端螺旋體病簡稱鉤體病，是由致病性鉤端螺旋體引起的自然疫源性急性傳染病，其臨床特點(diǎn)為高熱、全身酸痛、乏力、球結(jié)合膜充血、淋巴結(jié)腫大和明顯的腓腸肌疼痛，重者可并發(fā)肺出血、黃疸、腦膜腦炎和腎功能衰竭等。現(xiàn)有技術(shù)中對鉤端螺旋體病一般采取以下方法進(jìn)行治療：

1、一般治療與對癥治療：早期臥床休息，給予易消化飲食，保持體液與電解質(zhì)平衡。

2、病原治療：鉤體對多種抗菌藥物敏感，如青霉素、鏈霉素、慶大霉素、四環(huán)素、氯霉素、頭孢噻吩等以及合成的鹽酸甲唑醇(methimidol)和咪唑酸酯。國內(nèi)首選青霉素G。

3、肺彌漫性出血型的治療：采取抗菌、解毒、鎮(zhèn)靜、止血、強(qiáng)心為主的綜合措施。

本發(fā)明所述用途的喜樹果提取物喜果苷，可以選用現(xiàn)有技術(shù)中所公開的任何一種制備方法制得的喜果苷，也可以選用以下方法制得的喜果苷。

一種如以上所述用途的喜樹果提取物喜果苷的制備方法：取喜樹果藥材，打碎，用水煎煮，或65％-75％乙醇回流提取2-4次，每次用量8-12倍，分別提取1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加水至8-12L/1KG藥材，靜置，冷藏過夜，離心除去沉淀，澄清液上HPD100或AB-8等弱極性大孔樹脂，藥材/樹脂1：1，先用水洗脫5個(gè)柱體積，然后用25％乙醇洗脫5個(gè)柱體積，再用35％乙醇洗脫15個(gè)柱體積，最后用55％乙醇洗脫15個(gè)柱體積，收集55％乙醇部分，回收乙醇至瓶內(nèi)有黑色粘附物出現(xiàn)，趁熱過濾，濾液冷卻，析出沉淀，過濾，沉淀再次重結(jié)晶，即得純度達(dá)90％以上的喜果苷。

上述制備方法的優(yōu)選技術(shù)方案是：取喜樹果藥材，打碎，用水煎煮，或70％乙醇回流提取三次，每次用量10倍，分別提取1.5小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)，合并三次提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加水至10L/1KG藥材，靜置，冷藏過夜，離心除去沉淀，澄清液上HPD100或AB-8等弱極性大孔樹脂，藥材/樹脂1：1，先用水洗脫5個(gè)柱體積，然后用25％乙醇洗脫5個(gè)柱體積，再用35％乙醇洗脫15個(gè)柱體積，最后用55％乙醇洗脫15個(gè)柱體積，收集55％乙醇部分，回收乙醇至瓶內(nèi)有黑色粘附物出現(xiàn)，趁熱過濾，濾液冷卻，析出沉淀，過濾，沉淀再次重結(jié)晶，即得純度達(dá)90％以上的喜果苷。