[發明專利]一種精制奈達鉑的方法

有效

• 申請號: 200710022407.4
• 申請日: 2007-05-17
• 公開（公告）號: CN101070331A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 肖中偉;鮑威;羅豐茂
• 申請（專利權）人: 南京東捷藥業有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00
• 代理公司: 南京君陶專利商標代理有限公司
• 代理人: 奚勝元

技術領域

本發明一種精制奈達鉑的方法涉及奈達鉑的一種精制提純方法。

背景技術

奈達鉑名為順式一乙醇酸一二氨合鉑(II)，英文名字為Nedaplatin，商品名為Nedaplait、Aqupla，

結構式為：

奈達鉑是日本鹽野義制藥公司開發的鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本獲準上市，用于治療頭頸部腫瘤、小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達鉑對頭頸部腫瘤的有效率超過40％，優于順鉑；對肺癌療效與順鉑相當；對食道癌的有效率超過50％，高出順鉑約20％；對子宮頸癌的有效率超過40％。奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，其骨髓抑制的發生率為80％，血液學毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應較順鉑有所降低。奈達鉑是一種廣譜、高效、低毒的新一代鉑類抗腫瘤新藥，有較大的臨床應用前景，我國已于2000年成功研制奈達鉑。制備奈達鉑的方法用化學反應式表如下：

工藝過程中涉及含金屬銀的原料，并且金屬銀會帶入到產品中，在藥典中銀離子要求控制在5ppm以下，而用目前工藝精制的奈達鉑不能使銀含量達標，且收率較低、高效液相色譜分析純度不高。

發明內容

本發明的目的是針對上述不足之處提供一種精制奈達鉑的方法，是一種降低奈達鉑中銀含量及提高精制收率和純度的方法，本發明精制奈達鉑的方法采用化學方法即Ag⁺與I^-速迅結合并能生成沉淀的性質將其去除，從而達到藥典的標準；同時所得的精制品性狀穩定；收率和純度也有了明顯的提高。

一種精制奈達鉑的方法是采取以下方案實現的：

本發明的方法是一種精制奈達鉑的方法，其特征在于將粗品奈達鉑溶于25～70℃水中，奈達鉑與水的重量配比為1：15～80，待完全溶解之后向其中加入KI，以除去過量的Ag⁺，形成AgI沉淀，通過用0.22μm濾膜過濾，除去過量的Ag⁺，向濾液中加入1～5倍體積量的C_1-2烷基醇或烷基酮析晶，冷卻析晶，過濾，真空(真空度大于0.08MPa)干燥得奈達鉑精制品。其中冷卻析晶溫度為-25～25℃，冷卻析晶的時間為5～30小時，干燥溫度為40～70℃，干燥時間為4～15小時。

所述的向奈達鉑溶液中加入按粗品中含銀總量相當的KI以除去過量的Ag⁺。

所述的將奈達鉑溶于水的溫度優選40～60℃。

所述的向奈達鉑溶液中加入C_1-2烷基醇或烷基酮的體積量優選為1～3倍。

所述的C_1-2烷基醇或烷基酮為甲醇、乙醇和丙酮中的一種，優選C_1-2烷基醇或烷基酮為乙醇和丙酮。

一種精制奈達鉑的方法，采用化學方法即Ag⁺與I^-速迅結合并能生成沉淀的性質將其去除，從而達到藥典的標準(小于5ppm)；同時所得的精制品性狀穩定；精制過程中加入C_1-2烷基醇或烷基酮析晶能有效的去除合成過程中生成的有機副產物從而提高產品的純度，同時收率也有了明顯的提高。經本發明方法提純后，采用無火焰原子吸收光譜分析研究，奈達鉑中的銀含量小于5ppm；用高效液相色譜法分析，奈達鉑含量大于99％；精制收率高于80％。

具體實施方式

下面通過實例來進一步說明本發明。應該下確理解的本發明的實例中的精制方法僅僅是用于說明本發明而給出的限制，所以，在本發明的方法前提下對本發明的簡單改進均屬于發明要求保護的范圍。

實例1：

將含銀為150ppm的奈達鉑10g溶于800ml的60℃熱水中，加入約1.5mg的KI.攪拌10min，用0.22μm濾膜過濾。攪拌下一次加入乙醇1200ml，冷卻至-18℃析晶15小時，過濾析出的固體，50℃真空干燥6小時得奈達鉑精制品8.2，收率：82％；無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小于5ppm，高效液相色譜分析，含量大子99％。

實例2：