[發明專利]一種立體異構制備(S)苯基乙二醇提高單批次轉化底物濃度的方法

有效

• 申請號: 200710022150.2
• 申請日: 2007-04-30
• 公開（公告）號: CN101063153A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 徐巖;劉鑫勤;穆曉清
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C12P7/02
• 分類號: C12P7/02;C12P41/00;C12R1/72
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術領域

一種立體異構制備(S)苯基乙二醇提高單批次轉化底物濃度的方法，屬于生物法拆分外消旋化合物技術領域。

背景技術

光學純苯基乙二醇，即(S)-苯基乙二醇，又可記作(S)-PED，不僅是液晶材料中不可缺少的重要手性添加劑，而且已成為制備具有光學活性的醫藥、農藥和功能材料的重要中間體，開展苯基乙二醇拆分方法的研究極有意義。

手性化合物在人們生活中具有重要作用，由于兩個對映體在藥理、毒理及功能作用等各方面均有所不同，因此，制備光學純的手性模塊化合物在醫藥、農業、材料以及環保等領域都具有廣泛的價值。

苯基乙二醇的化學結構為：

由于苯基乙二醇結構中含有兩個羥基，利用化學法制備光學純苯基乙二醇需對羥基選擇性保護，易生成其他衍生物，拆分難度較大，反應中所添加的手性催化劑和保護劑具有毒性，會對環境造成危害，因此利用生物法轉化光學純苯基乙二醇就成為研究的熱點。

目前本實驗室已經篩選出能夠立體選擇性轉化制備光學純苯基乙二醇的菌種近平滑假絲酵母(Candida?parapsilosis)CCTCC?M203011，但其轉化的底物濃度過低，10％的菌體濃度時，單批次轉化底物濃度最高為1.5％。

發明內容

(1)要解決的技術問題

本發明的目的是提供一種立體異構制備(S)苯基乙二醇提高單批次轉化底物濃度的方法，能提高單批次轉化底物濃度，提高產物(s)苯基乙二醇的產率。

(2)技術方案：一種立體異構制備(S)苯基乙二醇提高單批次轉化底物濃度的方法，是在立體異構制備(S)苯基乙二醇反應體系中，體系pH為6.5，以近平滑假絲酵母CCTCC?M203011為轉化菌株，添加中極性大孔樹脂NKA?II，樹脂添加量為底物外消旋苯基乙二醇質量的2倍，樹脂和底物一起加入，控制溫度30℃，搖床反應48-96小時，轉化底物濃度提高為2％-3％。

本發明從篩選樹脂出發，篩選出能以一定速率吸附和釋放底物、產物，提高菌種單批次轉化效率的樹脂。在此基礎上，對該樹脂的添加量、添加時間、轉化反應溫度、時間等條件進行優化。

主要試劑：

外消旋苯基乙二醇????????????????????購于北京化學試劑公司。

(R)-PED，(S)-PED，(R，S)-PED????????購于美國Sigma-Aldrich公司。

Hpd750hpd400???滄州寶恩化工有限公司。

Da201?da201b???江蘇蘇青污水處理有限公司。

NKA?II?d4006???天津海光化工有限公司。

(R)-PED和(S)-PED分析方法的確定：

(R)-PED、(S)-PED、(R，S)-PED標樣在Chiralcel?OB-H柱上通過手性固定相高效液相色譜(CSPHPLC)進行分析，(R)-PED的保留時間為13.9min，(S)-PED的保留時間為16.9min。所用高效液相色譜儀為HP1100，紫外檢測器，手性柱Chiralcel?OB-H(250×4.6mm)購于日本Daicel?Chemical?Ind.，Ltd。

確定具體色譜條件為：手性柱Chiralcel?OB-H(250×4.6mm)；流動相正己烷/異丙醇＝9/1(v/v)；流速0.5mL/min；柱溫30℃；柱壓常壓；紫外檢測波長215nm；進樣量5μl。

產物的光學純度通過對映過量值(％e.e.)來評價。

(S)-PED?％e.e.＝[(S_S-S_R)/(S_S+S_R)]×100％

殘余苯基乙二醇Residual(％)＝[(S_S+S_R)/S₀]×100％

產率yield(％)＝Residual×[1-(100-％e.e.)/200].

S_S：反應后(S)-對映體的峰面積；S_R：反應后(R)-對映體的峰面積；S₀：反應前(S)-和(R)-對映體的峰面積之和。

一、樹脂的確定：經過從各公司購買的一些大孔吸附樹脂進行篩選，從考慮提高單批次轉化底物濃度角度和保證轉化效果兩個方面考慮，選定一種中極性NKA?II樹脂，轉化底物濃度大于2％，光學純度為93～97％ee，產率為80～90％。