[發明專利]氣相色譜法測定人血清棕櫚酸和油酸濃度比的方法及應用

無效

• 申請號: 200710020575.X
• 申請日: 2007-03-13
• 公開（公告）號: CN101063671A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 張燕;王強;張辰宇;項陽;孫凌冰;徐威;姜曉宏;王東進
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 高桂珍

一、技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種氣相色譜法測定人血清棕櫚酸(PA)和油酸(OA)濃度比的方法及在肥胖人群冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)診斷中的應用。

二、背景技術

動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是指動脈發生了非炎癥性、退行性和增生性的病變，導致管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小。動脈粥樣硬化的病理變化主要累及體循環系統的大型彈力型動脈(如主動脈)和中型肌彈力型動脈(以冠狀動脈和腦動脈罹患最多)，受累動脈的病變從內膜開始，先后有多種病變同時存在，包括局部有脂質和復合糖類積聚，出血和血栓形成，纖維組織增生和鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸退化和鈣化。現代細胞分子生物學技術顯示，動脈粥樣硬化病變都具有平滑肌細胞增生，大量膠原纖維、彈力纖維和蛋白多糖等結締組織基質形成，以及細胞內外脂質積聚的特點(Science，180：1332-1339，1973)。

動脈粥樣硬化(AS)是一種系統性疾病，可以累及冠狀動脈、腦血管、腎血管、主動脈以及周圍血管等。盡管對其的診斷、治療和預防都取得了重大進展，動脈粥樣硬化仍然是工業化國家的首要死亡原因。其中，因冠狀動脈粥樣硬化使血管腔阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，既冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是全世界的主要死亡原因之一，而到2020年動脈粥樣硬化性心臟病更將是人類的第一號殺手(Lancet，349：1269-1276，1997)。目前的降脂、抗凝、溶栓以及基于導管的各種治療方法，能夠處理某些局部的病變，在一定程度上降低病人的死亡率和致殘率，但并不能延緩冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病理過程(Circulation，109：2595-2604，2004)。以往人們的研究主要集中在對動脈粥樣硬化所致的心臟損害進行對癥治療，而近年來人們越來越注重把冠狀動脈粥樣硬化性心臟病當作一種系統性疾病進行研究，探索冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病的分子生物學機制，尋求阻斷其發生發展的有效方法。

肥胖是CAD的主要病因之一。肥胖患者的脂肪組織中腎素-血管緊張素系統(Renin-Angiotensin?System，RAS)活性上調，可促進血壓增高和胰島素抵抗。此外，肥胖組織分泌的細胞因子如腫瘤壞死因子α(Tumor?Necrosis?Factor-α，TNF-α)、白介素6(Interlukin?6，IL-6)、己二腈，會導致胰島素抵抗，并且與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展密切相關(Eur?J?Clin?Invest，32(suppl3)：24-34，2002)。胰島素抵抗可使脂肪組織游離脂肪酸攝取減少，分解增加。后者在肝臟轉化成為富含甘油三脂的極低密度脂蛋白微粒，促進低密度脂蛋白氧化修飾，加速高密度脂蛋白清除，促進動脈粥樣硬化(J?Clin?Invest，106：453-458，2000)。此外，低水平的高密度脂蛋白還可能是ATP結合盒轉運子1表達降低的結果，后者介導外周細胞膽固醇的逆轉運(J?Lipid?Res，42：1717-1726，2001)。因此，對于肥胖導致的CAD的診斷，顯的尤為重要。

CAD發展到相當程度，尤其有器官明顯病變時診斷并不困難，但早期診斷很不容易，而有針對性的對易感高危人群如肥胖人群的診斷，更是非常缺乏。現有的CAD診斷方法包括：

1.患者常有血膽固醇、甘油三酯增高，高密度脂蛋白減低，脂蛋白電泳圖形異常，多數患者表現為第III或第IV型高脂蛋白血癥。

2.x線檢查可見主動脈伸長、擴張和扭曲，有時可見鈣質沉著。

3.動脈造影可顯示四肢動脈、腎動脈與冠狀動脈由于粥樣硬化所造成的管腔狹窄、病變部位及范圍。

4.多普勒超聲波檢查有助于判斷四肢動脈、腎動脈血流通暢情況。

本發明提出了一種快速診斷肥胖人群動脈粥樣硬化性心臟病的方法，采用本方法對該病的早期診斷及輔助診斷提供了一條便利快捷的途徑。

三、發明內容

本發明需要解決的問題是氣相色譜法測定人血清棕櫚酸和油酸濃度比的方法及在肥胖人群冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)快速診斷中的應用。

本發明的技術方案如下：