[發明專利]一種防治高尿酸血癥及痛風的腸溶制劑

無效

• 申請號: 200710018951.1
• 申請日: 2007-10-26
• 公開（公告）號: CN101168052A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: 曹永孝;孟新芳;劉靜
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K9/48;A61P19/06
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司
• 代理人: 張震國

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種防治高尿酸血癥及痛風的腸溶制劑。

背景技術

高尿酸血癥和痛風的發病情況：近年來，痛風和高尿酸血癥的發病率呈上升趨勢，我國部分地區高尿酸血癥發病率已達13.3％，發病年齡呈現低齡化，給社會帶來巨大的負擔，并且與高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發生密切相關，已成為識別代謝綜合征的早期標志(張瑞芬，趙晶.痛風發病機制研究進展。實用藥物與臨床，2007；10(4)：244-246)，也是當今世界尤其是中老年男性的常見病。因此高尿酸血癥和痛風正日益威脅人類健康。

高尿酸血癥和痛風的發病機理：痛風是由于嘌呤類物質代謝紊亂，尿酸產生過多和/或尿酸排泄減少，血尿酸濃度增高導致尿酸鹽結晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。尿酸排泄減少是高尿酸血癥的主要機制，約占發病患者80％～85％，尿酸生成過多占發病患者的15％～20％(張瑞芬，趙晶.痛風發病機制研究進展。實用藥物與臨床，2007；10(4)：244-246)。尿酸在細胞外液的濃度，取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和/或排泄減少，均可導致高尿酸血癥。當血尿酸增高超過其血中的飽和濃度，即可在組織內形成尿酸鹽沉積，導致痛風。體內尿酸是由細胞內嘌呤核苷酸分解及食物經吸收消化產生的嘌呤代謝終產物。內源性尿酸約占體內總尿酸的80％，從食物來源的占20％。次黃嘌呤和黃嘌呤是尿酸的直接前體，在黃嘌呤氧化酶的作用下，被氧化為尿酸。由于人類和靈長類動物體內缺乏尿酸酶，不能把生成的尿酸轉化為極易溶于水的尿囊素，尿酸成為人和靈長類動物嘌呤代謝的最終產物，使高尿酸血癥及痛風成為人類特殊的疾病。尿酸是一種弱酸，溶解度低，在體液里最高溶解度為381～405μmol/L(64～68mg/L)。正常人體內尿酸池平均1.2g，其穩定性依賴于尿酸生成和尿酸排泄之間的平衡，一旦平衡破壞，機體尿酸含量會明顯升高。無痛風石的痛風患者，其痛風池內的尿酸可增加至2.4g；有痛風石者其尿酸池內的尿酸含量則更高，這些過多的尿酸都存在于痛風石內，與體液的尿酸呈平衡狀態(吳東海.痛風和高尿酸的治療.臨床藥物治療雜2006；4(3)：33-35；陳寶興.痛風.中華骨科雜志2000；20(5)：316-318)。尿酸在血內的安全帶很低，當血清尿酸≥416μmol/L(70mg/L)，就形成高尿酸血癥。正常人每日約產生尿酸750mg/d，排泄500～1000mg。正常人體內的尿酸大部分以游離尿酸鹽形式排出，其中約2/3由尿液排出，1/3分泌入腸道后，由腸道排出。分泌入腸道的尿酸部分可被再吸收，部分隨糞便排出。發生腎功能衰竭后，腸道排泄途徑成為機體的重要二線防御。痛風患者腎排泄障礙者占90％，因而經腸道排泄的量明顯增加。

高尿酸血癥和痛風的治療現狀：高尿酸血癥和痛風的藥物治療策略主要就是降低血液和細胞外液中升高的尿酸，控制癥狀和并發癥。而血液和細胞外液尿酸濃度，取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡，即促進尿酸排泄和/或減少尿酸生成。治療目標是使血尿酸濃度保持在正常范圍，防止痛風復發。常用的治療高尿酸血癥的方法有抑制尿酸生成(別嘌呤醇)，堿化尿液，增加尿量等。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸生成減少，但黃嘌呤和次黃嘌呤濃度增加，也可在腎內沉淀，損害腎功能，它也有肝臟及骨髓毒性和變態反應等不良反應。因而不是治療高尿酸血癥的理想藥物。促尿酸排泄藥適用于血尿酸增高，腎功能尚好，每日尿酸排出不多的患者，有磺酰類化合物丙磺舒、苯磺唑酮，苯溴香豆酮類苯溴馬隆。促尿酸排泄藥最大的缺點是排泄的尿酸鹽易在尿路沉積，引發腎絞痛和腎功能損害。透析可用于高尿酸血癥，但費用高，風險大。