[發(fā)明專利]一種具有抗腫瘤活性的化合物及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710018762.4
• 申請日: 2007-09-28
• 公開（公告）號: CN101157711A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張三奇;張斌;羅文娟;李強;賀浪沖;王紅英;李西玲
• 申請（專利權(quán)）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H9/04;A61K31/7034;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司
• 代理人: 李鄭建

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物，特別是一種具有抗腫瘤活性的化合物，該化合物為4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷，具有明顯的細胞毒活性，可用作抗腫瘤藥物，特別是用于制備抗腫瘤藥物制劑的用途。

技術(shù)背景

惡性腫瘤極大地威脅著人類健康，全世界每年死于癌癥的人數(shù)達630萬人。因此，抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)是當今生命科學中極富挑戰(zhàn)性且意義重大的領(lǐng)域。尋求、發(fā)現(xiàn)新的先導化合物，開發(fā)高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥物已成為當今抗腫瘤藥物研究的重要方向。

單糖類化合物作為藥物應用近年來才引起了人們的重視，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、1，6-二磷酸果糖、托吡酯等單糖衍生物已經(jīng)用于臨床。糖基化修飾是藥物化學研究中常用的手段之一。鬼臼毒素經(jīng)糖基化修飾，其毒性減小，已經(jīng)應用于臨床治療小細胞肺癌。

張三奇等(中國藥物化學雜志，2004，14(2)：80-83)在研究苯丙素苷類化合物的合成和抗腫瘤等生物活性時發(fā)現(xiàn)，把苯丙素苷中苷元2-苯乙基變?yōu)?-苯丙基時，其抑制消化道腫瘤細胞增殖的活性有所提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種具有抗腫瘤活性的化合物，并將該化合物用于制備抗腫瘤藥物。

為了達到上述任務，本發(fā)明采用如下的技術(shù)解決方案：

一種具有抗腫瘤活性的化合物，其特征在于，該化合物為4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

式中R¹＝H，Cl，F(xiàn)，OH，CH₃，OCH₂Ph，OCH₃，NO₂，N(CH₃)₂，R²＝H，OCH₃，NO₂，N(CH₃)₂，苷元的苯環(huán)上有1個或多個取代基。

本發(fā)明涉及的4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷類化合物是四乙酰基溴代葡萄糖與取代的3-苯基丙醇經(jīng)成苷、脫乙酰基、與苯甲醛縮合而制備的：

式中R¹＝H，Cl，F(xiàn)，OH，CH₃，OCH₂Ph，OCH₃，NO₂，N(CH₃)₂；R²＝H，OCH₃，NO₂，N(CH₃)₂。

生物活性測試顯示此類化合物對人肺腺癌細胞A?549和人肝癌細胞7721的生長有明顯的抑制作用。經(jīng)實驗證明，4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷類化合物是一類潛在抗腫瘤的藥物，具有制備抗腫瘤藥物制劑的用途。

本發(fā)明的化合物4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷類化合物按下述路線合成：

以氟尿苷(FUDR)為陽性藥物，采用MTT法測定了合成的化合物對人肺腺癌細胞A549和人肝癌細胞7721的生長抑制作用和IC₅₀，結(jié)果見表1-3。

具體實施方式

本發(fā)明的4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖苯丙苷類化合物可通過下述3步反應合成：

1)碳酸銀催化下，四乙酰基溴代葡萄糖與取代的3-苯基丙醇反應；

2)用甲醇鈉脫去乙酰基；

3)p-TsOH催化下，糖苷與苯甲醛縮合。

以下是發(fā)明人給出的具體實施例：

實施例1：

4，6-O-亞芐基-β-D-吡喃葡萄糖-3-苯基丙苷(1)的合成