[發(fā)明專利]一種鬼臼毒素提取分離新工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710018473.4
• 申請日: 2007-07-28
• 公開（公告）號: CN101108852A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王曉玲
• 申請（專利權(quán)）人: 王曉玲
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K36/29
• 代理公司: 寶雞市新發(fā)明專利事務(wù)所
• 代理人: 李鳳岐;席樹文

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鬼臼毒素提取分離新工藝。

背景技術(shù)

鬼臼毒素是從鬼臼類植物中分離得到的一種具有抗癌活性和殺蟲活性的物質(zhì)，廣泛用于惡性腫瘤、皮膚增生性疾病的治療和植物源殺蟲劑的研制。國外研究人員曾從美洲的盾葉鬼臼、印度的足葉草中提取分離鬼臼毒素。在中國，桃兒七屬植物桃兒七、山荷葉屬植物窩兒七和八角蓮屬植物八角蓮是常用的提取鬼臼毒素的植物資源。秦嶺太白山區(qū)的桃兒七和窩兒七植物資源屬于名貴的太白七藥，由于其中鬼臼毒素及其它木脂素類成分含量較高，作為藥用和殺蟲活性植物資源已引起普遍重視。

鬼臼毒素現(xiàn)行的提取分離工藝有CO₂超臨界萃取法、甲醇回流-水-氯仿純化法和溶劑結(jié)晶-層析法等。其中CO₂超臨界萃取法選擇性好，無有機溶劑殘留，工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量高，但其設(shè)備昂貴，一次性投資大，成本高且規(guī)模較小，一般科研及生產(chǎn)單位沒有設(shè)備。甲醇回流-水-氯仿處理工藝中，用有機溶劑氯仿進行捏溶純化，氯仿劇毒且揮發(fā)性大，對操作人員危害大，溶劑回收效率低，而且申請人通過實驗發(fā)現(xiàn)，此工藝中以氯仿作為溶劑進行甲醇浸膏的捏溶時，氯仿對鬼臼毒素和主要雜質(zhì)黃酮的溶解度都較大，溶液顏色深且不透明，殘留物粘度大，抽濾過程很難進行；靜置時由于氯仿比重大，溶液中懸浮的雜質(zhì)也很難沉淀析出。鬼臼毒素的溶劑結(jié)晶-層析法所得產(chǎn)品純度高、質(zhì)量好，但耗時長，生產(chǎn)效率低，加之中草藥成分的復(fù)雜性，使吸附劑再生困難，再生成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題：提供一種鬼臼毒素提取分離新工藝，不但提取方法簡單、安全、收率高，而且提取的鬼臼毒素純度高、質(zhì)量好，特別適合工業(yè)化批量生產(chǎn)。

本發(fā)明的設(shè)計思路：

1、采用超聲輔助提取與傳統(tǒng)提取技術(shù)相結(jié)合，克服純粹傳統(tǒng)提取法中有效成分提取不完全，提取效率低的問題，使鬼臼類植物資源得到最大效益的開發(fā)利用。

2、以醇-苯為溶劑分步提取，首先以醇為溶劑采用超聲輔助提取使植物細胞中的鬼臼毒素盡可能完全提出，獲得鬼臼毒素的醇浸膏，再以苯為溶劑回流提取浸膏中的鬼臼毒素，由于苯對浸膏中鬼臼毒素良好的選擇性，所以苯為溶劑可以比較完全的提取出浸膏中的鬼臼毒素而使大量的黃酮等其它成分留于殘余浸膏中，然后對苯提取液經(jīng)分步結(jié)晶和重結(jié)晶即可得到高純度鬼臼毒素。

3、采用晶體快速升溫脫溶劑反應(yīng)除去鬼臼毒素晶體中化學(xué)健合的有毒有機溶劑殘留，得到不含結(jié)晶溶劑的鬼臼毒素產(chǎn)品。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案：

①首先以醇為溶劑回流提取鬼臼類植物細胞中的鬼臼毒素，得鬼臼毒素醇浸膏；

②然后以苯為溶劑對鬼臼毒素醇浸膏進行回流提取，回流液減壓濃縮后放置過夜，析出黃色粉末狀晶體，傾出母液并繼續(xù)放置，得淡黃色針狀晶體；

③采用苯-乙醇對淡黃色針狀晶體進行重結(jié)晶，得無色針狀晶體鬼臼毒素-苯的溶劑加合物；

④將鬼臼毒素-苯的溶劑加合物加熱分解，發(fā)生脫溶劑反應(yīng)生成白色粉末鬼臼毒素。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)解決方案：

①先將鬼臼類植物原料機械粉碎后加入溶劑乙醇至浸透原料，將浸透原料超聲照射8-15分鐘，然后用乙醇回流提取三次，每次用相當于植物原料4-6倍量的乙醇，提取時間分別為2h、1.5h、1h，提取液減壓濃縮，回收溶劑后得紅棕色鬼臼毒素醇浸膏；

②以相當于植物原料4-6倍量的苯為溶劑分二次對鬼臼毒素醇浸膏進行回流提取，每次提取1h，回流液減壓濃縮至約1/8體積后放置過夜，析出黃色粉末狀晶體，傾出母液并繼續(xù)放置，使母液中析出淡黃色針狀晶體；

③用苯與乙醇體積比為1∶1的苯-乙醇混合溶劑對淡黃色針狀晶體重結(jié)晶1-2次，得無色針狀晶體鬼臼毒素-苯的溶劑加合物；

④將鬼臼毒素-苯的溶劑加合物加熱至為165℃-175℃分解，發(fā)生脫溶劑反應(yīng)生成白色粉末鬼臼毒素。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的優(yōu)點和效果：

1、采用超聲輔助提取法，在提取前的預(yù)處理過程中引入超聲波，由于超聲波對植物原料的特殊作用方式-超聲空化等特性，使物質(zhì)內(nèi)部微氣核在超聲場中振動、生長和破裂，從而強化了提取過程，與傳統(tǒng)提取法相比方法簡單、安全、收率高。

2、以醇-苯為溶劑分步提取，不僅使植物細胞中的鬼臼毒素盡可能完全提出，而且二次提取中比較完全的提取出浸膏中的鬼臼毒素而使大量的黃酮等其它成分留于殘余浸膏中，提取的鬼臼毒素純度較高。