[發(fā)明專利]移植器官體外保存和活力監(jiān)測(cè)裝置及方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710018041.3
• 申請(qǐng)日: 2007-06-13
• 公開（公告）號(hào): CN101322861A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋文彤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宋文彤
• 主分類號(hào): A61M1/00
• 分類號(hào): A61M1/00;A01N1/02;A61B10/00;G06F19/00
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背景技術(shù)

隨著外科手術(shù)、免疫抑制藥物、器官和細(xì)胞分離保存技術(shù)及移植免 疫學(xué)基礎(chǔ)的迅速發(fā)展，器官移植已成為治療終末期臟器疾病的有效、不 可替代、常規(guī)性治療手段，現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一門新興學(xué)科，取得了 豐碩的成果和巨大進(jìn)展。正因?yàn)槿绱耍殡S而來(lái)的一個(gè)問(wèn)題也愈顯突出： 器官供體來(lái)源不足。一方面器官供體奇缺，許多病人在絕望的等待中死 去；另一方面卻又浪費(fèi)驚人，有效而巨大的器官資源不能得到充分利用。 器官資源造成浪費(fèi)的原因很多，但缺乏有效的器官體外培養(yǎng)保存技術(shù)、 無(wú)法簡(jiǎn)單有效判斷器官活力也是造成浪費(fèi)的重要原因之一，使許多可用 器官資源未被利用。

安全有效地保存移植器官是移植成功的先決條件，自1967年Belzer 等學(xué)者創(chuàng)建低溫持續(xù)灌注(美國(guó)專利3632473)到UW液的廣泛應(yīng)用，器官 保存領(lǐng)域從基礎(chǔ)理論到臨床應(yīng)用有了很大的發(fā)展。器官保存的意義在于 保證最大程度上利用器官，延長(zhǎng)保存時(shí)限滿足臨床需要，如器官運(yùn)輸、 組織配型、術(shù)前準(zhǔn)備等；保證移植器官術(shù)后功能立即恢復(fù)，減少移植物 功能延遲(DGF)和無(wú)功能(PNF)的發(fā)生率；保證移植器官的長(zhǎng)期存活。DGF 是困惑移植醫(yī)生的問(wèn)題，器官發(fā)生術(shù)后無(wú)功能(PNF)和術(shù)后功能不全(IPF) 不僅需要立即重新移植，而且威脅患者生命安全。DGF發(fā)生率與許多因 素有關(guān)，如供體年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、死亡原因、保存過(guò)程等，DGF發(fā)生率 與保存方法、保存液類型有關(guān)，且隨保存時(shí)限延長(zhǎng)而增高。

目前臨床上保存器官時(shí)主要以設(shè)定器官安全保存時(shí)限來(lái)保證保存器 官的活力，因?yàn)楸４孢^(guò)程中器官活力可能會(huì)發(fā)生變化，且缺乏有效器官 體外無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)活力監(jiān)測(cè)技術(shù)，因此依據(jù)安全保存時(shí)限具有一定風(fēng)險(xiǎn)，容 易發(fā)生DGF、PNF、IPF等，同時(shí)這種設(shè)定也不利于通過(guò)有效保存技術(shù) 因?yàn)榉N種原因需要保存更長(zhǎng)時(shí)間的器官的利用。

器官的活力是影響器官移植成功率的一個(gè)關(guān)鍵因素，近年來(lái)無(wú)心跳 供體數(shù)目的激增使術(shù)前了解器官的活力愈顯重要，以避免移植無(wú)功能的器 官而引起各種各樣的并發(fā)癥。現(xiàn)有技術(shù)尚無(wú)一種能夠在器官保存期間無(wú) 創(chuàng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、能夠提供準(zhǔn)確全面反映移植器官整體活力的技術(shù)。現(xiàn)有器 官活力檢測(cè)方法有：組織活檢、熒光技術(shù)監(jiān)測(cè)NADH(還原型煙酰胺腺 嘌呤二核苷酸)、器官阻力、pO₂、pC?O₂、pH、LDH等，其中組織活 檢是檢測(cè)器官活力的主要方法，但因它有創(chuàng)傷、不能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、代表局 部情況，應(yīng)用受到了限制，其他方法因變動(dòng)因素多，描述器官的局部情 況，從而缺少明確的診斷價(jià)值。器官阻力(也叫做器官外周阻力，等于 壓力/流量)與血管暢通情況有相關(guān)性，正常情況下器官大小變化時(shí)，因 其所需供血量的變化，其器官外周阻力也會(huì)變化，而器官大小可能存在 較大變化，因此器官阻力缺乏器官之間可比性。

目前器官保存方法有：?jiǎn)渭兊蜏毓嘧⒈４妗⑸畹蜏乇４妗⒊掷m(xù)低溫 灌注保存、常溫灌注保存。

目前臨床仍普遍采用單純低溫灌注保存器官，這種方法雖然簡(jiǎn)單方 便，但存在兩方面明顯缺點(diǎn)：

①因?yàn)槭且淮喂嘧ⅲ瑱C(jī)體產(chǎn)生的有害物質(zhì)不能排除，并且因?yàn)槠鞴? 中細(xì)胞內(nèi)液容量＞組織液容量＞血液容量，保存液一次灌注后有些成分 的濃度將因?yàn)閿U(kuò)散和稀釋而降低，無(wú)法達(dá)到預(yù)期目的；

②低溫雖然會(huì)大大降低酶的活性，但細(xì)胞內(nèi)的酶活性并未停止，即 代謝并未達(dá)到完全停止?fàn)顟B(tài)，冷缺氧隨著時(shí)間延長(zhǎng)依然會(huì)加重細(xì)胞損傷， 特別對(duì)于已經(jīng)熱缺氧的器官更明顯。按現(xiàn)有文獻(xiàn)所述的低溫代謝速度， 以4攝氏度器官代謝速度為正常體溫的1/12計(jì)算，12小時(shí)4攝氏度器官 保存的積累代謝量相當(dāng)于正常體溫1小時(shí)熱缺血的代謝量，雖然不能直 接等同，但也相當(dāng)于延長(zhǎng)了熱缺血時(shí)間，因此其對(duì)器官的損傷在所難免。

深低溫器官保存法因過(guò)低的溫度(＜0℃)保存液中將出現(xiàn)冰晶，不利 于器官保存，因此深低溫僅限于保存離體細(xì)胞、細(xì)胞懸液。

持續(xù)灌注器官保存法不斷地供給代謝必需的營(yíng)養(yǎng)及氧氣，并清除代 謝產(chǎn)生的廢物，較單純冷保存更符合生理狀況，有些技術(shù)提供灌注時(shí)器 官阻力、pO₂、pC?O₂、pH、LDH等監(jiān)測(cè)用于活力判斷，但提供的信息 變動(dòng)因素多，診斷價(jià)值低。