[發(fā)明專利]化合物6－糠基氨基嘌呤制備抗雌性生殖器官損傷藥物應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710017981.0
• 申請(qǐng)日: 2007-06-04
• 公開（公告）號(hào): CN101066269A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽五慶;劉韻佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/52
• 分類號(hào): A61K31/52;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/10;A61K9/48;A61K9/08;A61P15/08;A61P39/06;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 李鄭建

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物6-糠基氨基嘌呤的新用途，具體涉及化合物6-糠基氨基嘌呤用于制備抗雌性生殖器官損傷藥物的應(yīng)用，經(jīng)申請(qǐng)人的實(shí)驗(yàn)研究證明，化合物6-糠基氨基嘌呤對(duì)動(dòng)物機(jī)體在氧化損傷狀態(tài)下能夠提高卵巢和子宮的抗氧化能力。

背景技術(shù)

卵巢是女性的根本，這不僅僅是因?yàn)榕运械膬?nèi)部特征(子宮，輸卵管等)和外部特征(乳腺、皮膚等)都由卵巢支撐，更重要的是女性體內(nèi)近500處組織和器官所必需的雌激素皆由卵巢分泌而來。卵巢是孕育生命的根本，主要功能是排卵和分泌女性雌性激素；維持月經(jīng)周期、生育功能和女性特征。可以說是孕育生命的搖籃，掌控著女性的青春、美麗、健康和衰老。

氧自由基是引起動(dòng)物機(jī)體衰老及疾病的主要原因之一。雖然體內(nèi)適量的氧自由基與抗氧化體系之間的平衡對(duì)于維持卵巢和子宮的功能具有重要作用，但隨著機(jī)體衰老或某些外在因素如吸煙，能導(dǎo)致活性氧與抗氧化體系之間的平衡發(fā)生紊亂。氧自由基的過度升高，卵泡液內(nèi)總抗氧化能力下降，導(dǎo)致卵巢功能下降，甚至早衰。氧自由基的過量還能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生，因此，體內(nèi)過高的氧自由基可能是某些生殖系統(tǒng)方面疾病發(fā)生的原因。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)由多種內(nèi)分泌腺組成，其中性激素對(duì)維持人體的機(jī)能活動(dòng)，延緩人體衰老，起著重要的調(diào)節(jié)作用。女性進(jìn)入中年后，卵巢隨著年齡的增加，開始進(jìn)入自然衰老萎縮，功能衰退，雌激素分泌減少的狀態(tài)。當(dāng)不能對(duì)下丘腦—垂體激素發(fā)揮抑制作用時(shí)，整個(gè)下丘腦—垂體—性腺(卵巢)軸系的內(nèi)分泌平衡機(jī)制開始紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致全身受雌激素控制的內(nèi)臟、骨骼、血管、皮膚等組織器官發(fā)生退行性變化，成為女性更年期疾病及老年慢性疾病發(fā)生的主要因素。因此，預(yù)防因氧自由基造成的雌性生殖器官的衰老與病理變化具有非常重要的意義。

化合物6-糠基氨基嘌呤是1956年Mliller在加熱滅菌過的鯡魚精子DNA提取物中發(fā)現(xiàn)的一種具有促進(jìn)細(xì)胞分裂活性的小分子化合物。它是一種非天然的細(xì)胞分裂素，俗稱激動(dòng)素，分子式C₁₀H₉N₅O。純品為白色固體，熔點(diǎn)是265-266℃，系兩性化合物。易溶于稀鹽酸或稀堿溶液；難溶于水、乙醇、乙醚和丙酮。其6-糠氨基嘌呤的結(jié)構(gòu)式如下：

6-糠氨基嘌呤是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)具有細(xì)胞分裂素作用的物質(zhì)。除具有促進(jìn)細(xì)胞分裂、分化、和生長的作用外，還具有延緩器官衰老，誘導(dǎo)芽分化，增加氣孔開度，誘導(dǎo)愈傷組織長芽，解除頂端優(yōu)勢(shì)，打破側(cè)芽休眠和促進(jìn)種子發(fā)芽，延緩蛋白質(zhì)和葉綠素的降解作用。主要用于組織培養(yǎng)，促進(jìn)細(xì)胞分裂和調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，延緩衰老，果蔬保鮮，調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸，促進(jìn)結(jié)實(shí)等方面。

6-糠基氨基嘌呤在植物上的抗氧化和抗衰老的作用是非常明顯的，在動(dòng)物和人體抗衰老方面的研究還很少，對(duì)動(dòng)物和人體卵巢和子宮抗氧化能力的影響還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供化合物6-糠基氨基嘌呤用于制備抗雌性生殖器官損傷藥物的應(yīng)用，經(jīng)過申請(qǐng)人的大量試驗(yàn)證明，化合物6-糠基氨基嘌呤對(duì)動(dòng)物和人體卵巢和子宮具有抗氧化損傷的作用，首次發(fā)現(xiàn)了6-糠基氨基嘌呤的抗氧化損傷作用在動(dòng)物和人體上同樣也具有。

化合物6-糠基氨基嘌呤可望被應(yīng)用于治療由氧自由基直接和間接造成的卵巢早衰和子宮內(nèi)膜異位癥、功能性紊亂等，應(yīng)用于雌性抗生殖系統(tǒng)衰老藥物和保健品的開發(fā)。如制成粉劑、丸劑、片劑、針劑、沖劑、膏劑、納米乳劑、膠囊或口服液。給藥方式為口服給藥、注射給藥和透皮給藥，用量限定在450mg/kg.b.w以內(nèi)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所述的雌性生殖器官損傷是卵巢氧化損傷或子宮氧化損傷。

所述的卵巢氧化損傷是由外界半乳糖以及自身半乳糖代謝紊亂造成的卵巢早衰；或者是吸煙造成的卵巢功能下降、早衰、生殖能力下降；或卵巢功能紊亂、雌激素分泌紊亂、生殖能力下降；或者是卵母細(xì)胞生長受損和生殖毒性損傷。

所述的子宮氧化損傷是子宮內(nèi)膜異位或自然流產(chǎn)疾病造成的損傷。

所述的卵巢氧化損傷和子宮氧化損傷還包括由三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛、砷、汞、銻、苯胺、氯仿、二甲基甲酰胺、硝基酚、乙醛、有機(jī)磷、丙烯晴或鉛化學(xué)物質(zhì)引起卵巢和子宮不同程度的細(xì)胞壞死、卵巢癌和子宮頸癌。

下面結(jié)合發(fā)明人給出的具體試驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明所述的化合物6-糠基氨基嘌呤用于提高雌性生殖器官抗氧化能力的新用途。

1?材料

1.1?試驗(yàn)藥品和試劑