[發明專利]一種解聚海參糖胺聚糖組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200710017839.6
• 申請日: 2007-05-14
• 公開（公告）號: CN101057859A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 張登科
• 申請（專利權）人: 張登科
• 主分類號: A61K31/726
• 分類號: A61K31/726;A61K9/08;A61K9/20;A61K9/19;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司
• 代理人: 商宇科

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，本發明涉及一種分子量為8000Da至12000Da解聚海參糖胺聚糖組合物及其制備方法，以及含有該聚海參糖胺聚糖組合物的藥物及其在預防和治療心腦血管疾病方面的應用。

背景技術

隨著人口老齡化程度的提高，心腦血管疾病已經成為人類健康的最大威脅。據報道心腦血管疾病是老年人三大主要死因之一，目前因心腦血管疾病死亡者占總死亡人數的34％，在存活中越3/4左右的患者有不同程度的勞動能力和生活自理能力的喪失。而缺血性中風是心腦血管中最常見的一種疾病，占腦血管病的43-65％，該疾病發病病率高、病死率高、致殘率高、復發率高，嚴重的危害著人類生存和生活質量。中風病世界人口標化發病率為239.4/10萬，其中缺血性中風占53.6％。隨著人口老齡化和人類生活方式的變化，其發病率還有逐年增長的趨勢。心腦血管疾病已成為人類死亡的頭等原因，因此積極開展預防該疾病的藥物研制和開發迫在眉睫。

目前，臨床中用于抗凝作用的藥物主要以下幾類：

1、肝素(UFH)

肝素是一種常用的抗凝劑，用于預防和治療血栓疾病已有十幾年的歷史。肝素在體內和體外均具有抗凝作用，其通過與血漿中的抗凝血酶III(AT-III)結合成復合物來抑制凝血酶的凝血作用，但肝素本身并不能溶解已經形成了的血栓。另外，靜脈注射肝素時還可以使脂蛋白質酶釋放和穩定，可以降低血漿甘油三酯。但是，肝素不是理想的抗凝劑，臨床應用上有很多局限性。肝素可產生一個威脅生命的并發癥，即肝素誘導的II型血小板減少癥(heparin-induced?thrombocytopenia-II，簡稱為HIT)，可以導致血栓栓塞性并發癥。如果，心臟手術后出現HIT，51％的病人可出現血栓栓塞性并發癥，死亡率為37％。

2、肝素(LMWH)

肝素是80年代初從標準肝素(Standard?heparin，SH)或成為組分肝素(Unfractionated?heparin)中分離出來的分子量較小的肝素片斷，分子量的范圍一般為4000-7000。肝素雖然抗凝作用起效快，但是半衰期僅為1.5小時，且只能注射給藥，故僅用于心腦血管疾病的第一期治療。

3、纖溶酶類藥物(PA)

纖溶酶類藥物主要通過溶解血栓而廣泛應用于心腦血管血栓性疾病。但是由于纖溶酶原激活可導致腦血管基質降解和神經毒性的作用，使PA類藥物的應用受到了挑戰。

4、水蛭素(Hirudin)

天然水蛭素是水蛭口腔腺體分泌物中含有的抗凝血物質。它不需要輔助因子，不依賴于AT-III，能夠阻滯與血凝塊結合的凝血酶的活性。但是目前臨床上還沒有直接對抗其作用的拮抗劑，而且臨床用量大(250mg/支)，價格昂貴，加重了患者的負擔。

5、前列腺素E1(PGE1)

PGE1可減少單核細胞的組織因子表達及活性血小板表面凝血因子的表達，因而可作為一種抑制外源性凝血途徑的抗凝血酶藥物使用，但是PGE1應用的一個主要問題是其血管舒張效應，有可能導致血壓明顯下降。