[發明專利]3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化藥物的應用

無效

• 申請號: 200710016184.0
• 申請日: 2007-07-06
• 公開（公告）號: CN101095673A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發明（設計）人: 苗俊英;趙寶祥;張尚立;趙靜;孟寧
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P9/00;A61P43/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 王緒銀

技術領域

本發明涉及3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯的新用途，尤其涉及3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化藥物的應用。

背景技術

γ-丁內酯結構式為：

分子式：C₄H₆O₂

分子量：86

性狀：γ-丁內酯是無毒透明的油狀液體和水完全可以互溶，可溶于乙醇、乙醚、苯和丙酮，能溶解許多有機和無機化合物。是一種沸點高、溶解性強、電性能及穩定性好的溶劑。

丁內酯衍生物在有機合成領域中獲得廣泛應用，是一類非常重要的中間體和終產物。丁內酯結構是一類非常重要的結構單元，許多天然產物和合成藥物中都含有該結構單元。現在，由于取代γ-丁內酯衍生物的藥理學和藥物特性、經濟價值，其仍為研究人員研究的重點。但是，目前丁內酯衍生物研究報道多是對丁內酯衍生物已經合成的這類衍生物的生物活性進行試驗，表明該類衍生物具有抗腫瘤、抗潰瘍、消炎殺菌、鎮靜止痛、抗痙攣、抑制血小板凝集、抑制中樞神經等作用。而利用其作為抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化藥物進行藥理學的研究與應用，經權威機構檢索查新，目前國內外尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種丁內酯衍生物3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯的新用途，即3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化藥物的應用。

本發明的γ-丁內酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內酯用下述通式(I)表示：

其中：R¹代表H、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、鹵素、硝基、羥基之一；

R²代表H、C_1-5烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基之一。

本發明所述的3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯中：

R¹優選代表硝基，

R²優選代表苯基。

本發明涉及3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化藥物的應用。

具體為：

3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導血管內皮細胞產生的細胞質空泡化藥物的應用。

其中：所述能有效抑制氯代奎寧誘導血管內皮細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度為60μM～180μM。

上述能有效抑制氯代奎寧誘導血管內皮細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度優選為110μM～140μM。

上述能有效抑制氯代奎寧誘導血管內皮細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度最優選為120μM。

3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯作為抑制氯代奎寧誘導血管平滑肌細胞產生的細胞質空泡化藥物的應用。

其中：所述能有效抑制氯代奎寧誘導血管平滑肌細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度為60μM～180μM。

上述能有效抑制氯代奎寧誘導血管平滑肌細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度優選為110μM～140μM。

上述能有效抑制氯代奎寧誘導血管平滑肌細胞產生的細胞質空泡化的藥物濃度最優選為120μM。

為了更好地理解本發明的實質，下面用3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯的藥理實驗及結果來說明其在抑制氯代奎寧誘導的血管內皮細胞和平滑肌細胞細胞質空泡化中的應用。

血管內皮細胞和平滑肌細胞的制備：

以常規方法培養人臍靜脈血管內皮細胞和人臍動脈血管平滑肌細胞，選取生長狀態良好的、且處于對數生長期的血管內皮細胞和平滑肌細胞備用。

采用細胞生物學和分子生物學的方法，進行如下實驗：研究3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯在抑制氯代奎寧誘導產生的細胞質空泡化中的應用。

1、倒置相差顯微鏡觀察細胞形態學變化：

將人臍靜脈血管內皮細胞接種于24孔細胞培養板中，設置對照組：在含有血清和生長因子的條件下加入8μM氯代奎寧培養；實驗組：在含有血清和生長因子的培養條件下加入濃度為8μM氯代奎寧和濃度分別為40μM、60μM、100μM、120μM、140μM、180μM和200μM的3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內酯培養。37℃，CO₂孵箱內培養，倒置相差顯微鏡下觀察血管內皮細胞的形態學變化。