[發明專利]水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200710015743.6
• 申請日: 2007-05-13
• 公開（公告）號: CN101049513A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: 劉萬順;韓寶芹;顧其勝
• 申請（專利權）人: 劉萬順
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28
• 代理公司: 青島海昊知識產權事務所有限公司
• 代理人: 崔清晨

技術領域

本發明涉及一種醫用材料，特別是涉及一種水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料及其制備方法和應用。

背景技術

在臨床手術中和手術后控制出血、止血、促進切口愈合，對于縮短手術時間、減少手術后并發癥是非常必要和重要的。臨床手術操作止血和外傷止血常使用結扎、縫合、電凝等常規止血方法，但這些止血方法并不總是能有效地控制出血，特別是在多血管的實質性臟器的手術中，因此根據臨床需要，已有多種局部止血材料應用于臨床，這些止血材料主要有明膠海綿、膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠、氧化纖維素等產品。明膠海綿在臨床上應用多年，但其親水性較差，對于較大的出血其止血效果欠佳。膠原蛋白海綿的止血性能比明膠海綿好，其生產原料來自于牛跟腱、肌腱，因此也同樣存在病毒性疾病傳播的危險。纖維蛋白膠在臨床手術止血中應用較為廣泛，但由于纖維蛋白膠成分屬于血液制品，因此存在著一定的抗原性和病毒性疾病傳播的危險，其應用安全性受到一定的質疑。上述明膠海綿、膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠均屬于異種動物蛋白，均有一定的免疫原性和病毒傳播的危險，同時增加創面的感染機會。以氧化纖維素為原料生產的止血材料應用于各種手術的局部止血已在臨床上應用多年，如神經外科手術、腹部手術、心血管手術、胸部手術等，這種止血材料當屬Johnson&Johnson公司的產品質量最好，可吸收性止血劑、Surgicel可吸收性止血劑和Fibrllar可吸收性止血劑都是Johnson&Johnson公司的氧化纖維素止血產品，但氧化纖維素止血材料對于輕度滲血的止血效果較好，而對于較多的滲血情況，其止血效果仍不十分理想，止血速度慢。對于較多的滲血，目前臨床上還沒有一種止血材料具有較滿意的止血效果。同時上述止血材料在發揮止血功能的同時，或者不具備促進手術切口愈合的功能，或者促進手術愈合功能不理想。

殼聚糖是一種線性高分子多糖化合物，是甲殼素的脫乙酰基產物，帶正電荷，無免疫原性，可生物降解，具有多種生理活性，如具有促進損傷創面修復愈合、止血鎮痛、抗菌抑菌功能。殼聚糖的止血功能主要源于殼聚糖與紅細胞之間電荷相互作用，發生凝集，從而止血。但由于殼聚糖不溶解于水的特性，使之在應用方面，特別是在醫用材料方面的應用，受到了很大的限制。以殼聚糖為原料制備的殼聚糖粉、殼聚糖膜、殼聚糖海綿、殼聚糖纖維、殼聚糖無紡布和織物等，在體內降解緩慢，完全降解需要半年以上，同時許多研究資料表明，殼聚糖在體內降解過程中引起機體炎癥反應，因此以殼聚糖為原料制成的止血材料和創傷修復材料，只能在皮膚創面使用。

在專利號為ZL200410025721.4的中國發明專利中，公開了一種羧甲基甲殼胺纖維及其制備方法和應用(此中的甲殼胺是殼聚糖的一個別名，因而羧甲基甲殼胺也稱為羧甲基殼聚糖)。該羧甲基甲殼胺纖維的高分子單體的羧甲基取代度為1～50％，使得該纖維具有較高的吸濕性能，同時又保持了纖維狀的結構，即保持了水不溶解性。然而，低取代度的羧甲基甲殼胺纖維在體內的降解時間較長，同時也會引起機體的炎癥反應，故不適用體內。

發明內容

本發明的目的是提供一種水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料及其制備方法和應用，以克服現有技術的上述缺點。

一種水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料，其特征是它是羧甲基殼聚糖纖維的棉條、棉球、棉絮、非織布、針織布、編織布、機織布，或羥丙基殼聚糖纖維的棉條、棉球、棉絮、非織布、針織布、編織布、機織布，或羥乙基殼聚糖纖維的棉條、棉球、棉絮、非織布、針織布、編織布、機織布，或羧甲基羥乙基殼聚糖纖維的棉條、棉球、棉絮、非織布、針織布、編織布或機織布。

上述的水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料在臨床體內手術的術前、術中、術后的止血和促進創面愈合中的應用。

上述的水溶性殼聚糖基纖維止血愈創材料的制備方法，其特征是將水不溶性殼聚糖基纖維浸入重量百分濃度為20～50％的NaOH水溶液或KOH水溶液中，水不溶性殼聚糖基纖維與上述堿的水溶液的重量比例為1∶5～40，在-40℃～室溫條件下堿化2～72hr；堿化后將堿化的水不溶性殼聚糖基纖維轉入反應介質中，在室溫和振蕩條件下，加入反應試劑鹵代乙酸或鹵代乙醇或環氧丙烷或鹵代丙醇或鹵代乙酸與鹵代乙醇的組合，水不溶性殼聚糖基纖維與堿、鹵代乙酸或鹵代乙醇或環氧丙烷或鹵代丙醇或鹵代乙酸與鹵代乙醇的組合的用量的摩爾比例為1∶10～40∶1.1～15，反應5～36hr；反應后取出固形物，用洗滌液洗滌至中性，脫水，去除多余液體，然后將其放于盛有P₂O₅的真空干燥器中干燥，揮盡殘留的有機溶劑，經整理、裁切、包裝、滅菌。