[發明專利]N1,N3－二取代－7－甲基吡唑[4,5－e][2,1,3]噻二嗪－2,2,4－三酮類衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 200710015052.6
• 申請日: 2007-06-22
• 公開（公告）號: CN101074236A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發明（設計）人: 劉新泳;李錦;林永強;閆任章
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/542;A61P31/12
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 許德山

1.N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物，其結構通式如下：

其中CH₂R₁為芐基或鄰氯芐基，CH₂R₂為芐基、鄰溴芐基、對溴芐基、對硝基芐基、鄰氯芐基、間氯芐基、對氯芐基、2，4-二氯芐基、鄰氟芐基、對氟芐基、鄰氰基芐基、間氰基芐基、對氰基芐基、鄰甲基芐基、對甲基芐基或氰甲基。

2.權利要求1所述的N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物的制備方法，步驟如下：

將中間體N₃-取代基-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮溶于無水N，N-二甲基甲酰胺，冰浴下加入1.5個當量的氫化鈉，氫化鈉中含40％wt礦物油，30分鐘后加入鹵烴，加熱反應，TLC監測反應完全，減壓蒸除溶劑，殘留物用蒸餾水洗，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑二氯甲烷，得油狀物，無水乙醇重結晶或快速柱層析分離得產物；

上述的鹵烴是：溴芐、鄰溴溴芐、對溴溴芐、對硝基溴芐、鄰氯氯芐、間氯氯芐、對氯氯芐、2，4-二氯氯芐、鄰氟氯芐、對氟氯芐、鄰氰基氯芐、間氰基氯芐、對氰基氯芐、對甲氧基氯芐、鄰甲基氯芐、對甲基氯芐或氯乙腈。

3.權利要求2所述的N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物的制備方法，其中，中間體N₃-取代基-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮的制備步驟如下：

以芐胺為起始原料，二氯甲烷為溶劑，冰浴下逐滴加入氯磺酸，過濾得白色固體，為N-芐基胺磺酸粗品，將N-芐基胺磺酸溶于甲苯，加入五氯化磷，回流1小時，冷卻過濾，濾液減壓濃縮得黃色油狀液體，為N-芐基胺磺酰氯粗品，將N-芐基胺磺酰氯立即加入到1-甲基-5-氨基-4-吡唑甲酸乙酯的甲苯溶液中，60℃反應4小時，用KOH或NaOH水溶液環合，加入稀鹽酸析出白色晶體，即為中間體N₃-取代基-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮。

4.權利要求1所述的N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物在制備HCMV抑制劑的應用。

5.權利要求1所述的N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物用于制備抗HCMV的藥物。

6.一種抗HCMV藥物組合物，包括權利要求1的N₁，N₃-二取代-7-甲基吡唑[4，5-e][2，1，3]噻二嗪-2，2，4-三酮類衍生物。