[發明專利]一種姜黃有效組分的制備方法

無效

• 申請號: 200710011631.3
• 申請日: 2007-06-08
• 公開（公告）號: CN101317997A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;李偉;豐加濤;張慧;徐青
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;C07C45/79;A61P3/06;A61P9/10;A61P29/00;A61P35/00;A61P39/06;A61K125/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司
• 代理人: 馬馳;周秀梅

技術領域

本發明涉及天然藥物的分離，具體的說是姜黃有效組分提取制備方法，該組分的主要的活性成分是姜黃素，去甲氧基姜黃素和二去甲氧基姜黃素三個化合物。

背景技術

姜黃為姜科姜黃屬植物Curcuma?longa?L.的干燥根莖，為常用中藥。始載于《唐本草》，具有破血行氣、通經止痛的功能，傳統中醫用于血瘀氣滯、胸脅刺痛、經閉腹痛、產后瘀阻、腹中腫塊、跌打腫痛、風痹臂痛(《中華人民共和國藥典》，2005年版一部)。??主產于四川、湖北、廣東、廣西、福建、臺灣等地。目前，國內外競相研制、開發姜黃藥品和食品。WHO與FDA已批準姜黃為天然食品添加劑，美國衛生部門擬在最新版《美國藥典》中收載姜黃提取物等二十余種植物制劑的質量標準。

姜黃的主要有效成分為姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素3個組分，合稱為姜黃素類化合物。現代藥理研究證明，姜黃素類物質具有多種藥理作用，包括抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗動脈粥樣硬化、利膽及抗肝細胞毒性作用(陳敏娟，海峽藥學，2003，15(1)，4-6；韓婷，宓鶴鳴，解放軍藥學學報，17(2)，95-97；李劍明，楊和平等，中國新醫藥，2004，3(5)，21-23；劉碩謙，劉仲華等，分析化學，2005(3)，309-3?12)。文獻有關姜黃素類化合物的提取分離制備的報道，基本上都是采取傳統的溶劑萃取、硅膠層析等方法(王平，陳小龍等，中國現代應用藥學雜志，2005，22(4)，328-330；農克良，韋良興等，化工技術與開發，2006，35(2)3-5；Apichart?S?etc.，Phychemistry，1996，36(6)，1505-1508；So-Young?Park?ect.，J?NatProd，2002，65(9)，1227-1231)，這些方法存在產品純度低、重現性差、耗時長、有機殘留嚴重、無法大規模生產等缺點。

發明內容

本發明的目的是提供一種重現性好，可以大規模生產的姜黃有效組分的制備工藝，其中主要的活性成分為姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素三個主要的化合物。本發明提供方法獲得的姜黃有效組分，通過高效液相色譜分析，主要成分得含量達到97.3％，姜黃素的含量為16.18％，去甲氧基姜黃素的含量為29.02％和二去甲氧基姜黃素含量為52.12％。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

1)提取：稱取姜黃原藥材，加入其重量8-12倍的70％-95％乙醇室溫浸提，重復上述提取過程2-3次，每次1-3天，將提取液濃縮至相對密度為1.0-1.1的浸膏，得到姜黃醇提物組分；

2)非極性大孔樹脂分離：將姜黃醇提物干法上樣于非極性大孔樹脂柱，醇提物的上樣量與分離材料非極性大孔樹脂的質量比為1∶100-500，分別采用流動相體積濃度40-60％乙醇和80-95％乙醇循環洗脫二次，每次洗脫的體積為3-6個柱體積，流速為1-3個柱體積/小時；洗脫液濃縮，濃縮至固含量為0.2-0.6克/毫升，過0.2-0.45微米濾膜，即為姜黃大孔樹脂分離組分；

3)工業色譜柱分離：以粒徑5-20微米的C18硅膠鍵合固定相為色譜填料，以甲醇和水為流動相，將姜黃大孔樹脂分離組分進行梯度洗脫，甲醇的體積濃度從0-100％變化，收集目標組分，干燥處理即為姜黃有效組分；將樣品進行高效液相分析確定主要成分的含量其主要成分為姜黃素，去甲氧基姜黃素和二去甲氧基姜黃素。

所述色譜柱效為5000-20000塔板/米，色譜柱長為200毫米-800毫米，色譜柱內徑為20毫米-300毫米；所述收集目標組分是指收集甲醇的體積濃度從74％-77.6％變化的目標組分。

本發明的優點：

1.主要成分的含量高。本發明制備的姜黃有效組分去除了雜質，提高了主要活性成分的含量。由于本發明采用了最先進的工業色譜分離制備技術，色譜填料為高分離能力的ODS(C18健合固定相)分離材料，利用工業色譜的高分離能力，可以保證主要成分的純度達到95％以上。

2.重現性高和可操作性好。本發明利用工業色譜系統和ODS穩定的性能，可以保證分離制備的重現性和穩定性。

3.周期短。本發明從原藥材的粉碎提取到制備得到姜黃有效組分的產品，只需要10天的時間。

4.有機殘留低。由于本發明摒棄了傳統工藝中溶劑萃取、硅膠柱層析等工藝，采用了有機溶劑使用量較少的工業色譜方法，而且最終產品采用干燥處理，所以最終產品的有機溶劑殘留特別小。