[發明專利]穩定型葫蘆素液體組方及其制劑

有效

• 申請號: 200710011513.2
• 申請日: 2007-05-31
• 公開（公告）號: CN101062040A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 鄧意輝;董曉輝;盧懿;石莉
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K9/107;A61K9/48;A61K47/24;A61P35/00;A61K31/375;A61K31/22
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，涉及已知物質葫蘆素(Cucurbitacins)穩 定型液體組方及其制劑。

背景技術：

葫蘆素(Cucurbitacins)屬于19-甲基出現在C-9位上的一類四環三萜 化合物，主要分布于葫蘆科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜 英科、四數木科等高等植物及一些大型真菌中也有發現。中國科學院昆明 植物所研究員邱明華帶領科技人員在發現的一系列新型葫蘆素的基礎上， 研究了229個幾乎所有的葫蘆素類化合物，提出了新的結構分類模式，由 此前的5類結構類型重新分為12類，得到了國際學術界的認可。目前，我 國批準生產的葫蘆素又叫葫蘆素BE，為中藥甜瓜蒂(別名：苦丁香)提取 物，主要含葫蘆素B、E等成分，現有的提取物中葫蘆素B含量為60％以上， 其質量標準收載于我國部頒標準中。葫蘆素片用于治療慢性肝炎(葫蘆素 片，藥學通報，1986，21(6)：357)，經上海、北京、重慶等地十三家醫院臨 床，其有效率為75.2％，顯效率為44.6％。臨床上觀察到葫蘆素片能較全面 地改善慢性肝炎常見癥狀和主要體征，并有明顯的降酶(S-GPT)、降濁 (TTT、ZnTT)和降膽紅質作用，停藥后不引起S-GPT反跳，對蛋白倒置和 高球蛋白血癥也有明顯的糾正作用，還能提高慢性肝炎患者的非特異性細 胞免疫能力，無明顯毒副作用。除此而外，葫蘆素片還能用于治療原發性 肝癌，經上海、北京、廣西等地六家醫院臨床觀察，統計169例，有效率 69％，顯效率39％。臨床觀察表明，該藥與5-氟脲嘧啶比較，其改善癥狀、 消除肝痛、縮小瘤體、延長生存期、恢復體力等，均優于對照組，且無一 般化療藥物的毒副作用(治療肝炎、肝癌新藥葫蘆素片，中草藥 1987，18(10)：21；葫蘆素治療原發性肝癌50例臨床觀察，新藥與臨床 1984，3(2)：21-22；葫蘆素的藥理與臨床應用，中草藥，1992，23(11)： 605～608)。最近有作者將葫蘆素片與化療藥聯合，治療中晚期肝癌，中位 生存期由單一化療藥的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月(葫蘆素片加 化療藥治療中晚期原發性肝癌的臨床療效觀察，癌癥，1989， 8(6)：434-436)；另有文發現葫蘆素B，E對鼻咽癌細胞具有較強的殺傷作 用；有文獻指出，長療程用藥(6周)能明顯抑制肝纖維組織增生，防止肝 脂肪變性以及肝硬變的形成和發展。已見申請并公開的專利有：“納米葫蘆 素制劑藥物及其制備方法，專利號：01103658.3”、“葫蘆素環糊精包合物 及其制劑，專利號：02153647.3”、“葫蘆素脂質體組方及其制劑，專利 號：02144633.4”、“葫蘆素滴丸及其制備方法，專利號：200310100943.3”、 “葫蘆素滴丸及其制備工藝，專利號：200310113362.3”、“葫蘆素藥物 滴丸及其制備方法，專利號：03134669.3”、“葫蘆素液體型組方及其制 劑，專利號：200410021536.8”、“葫蘆素滴

丸制劑的處方及其制備方法，專利號：ZL?200410065085.8”、“葫 蘆素新型軟膠囊及其制備工藝，專利號：200510063660.5”、“中藥葫蘆 素軟膠囊及其制備方法，專利號：200510097038.6”、“一種葫蘆素滴丸 及其制備方法，專利號：200510013633.7”。

雖然有如此大量的專利/文獻，但均未見采用MCT(中鏈甘油三酯， medium-chain?triglyceride，MCT)來溶解葫蘆素，也未見采用維生素E來提高葫 蘆素穩定性的研究報道。

發明內容：

本發明提供了一種穩定型葫蘆素液體組方及制劑，其由葫蘆素、中鏈 甘油三酯(MCT)和維生素E組成，其中葫蘆素與中鏈甘油三酯(MCT)的 重量比為：1∶100～1∶5000(w/w)；維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重 量的：5％～50％(w/w，重量比)。其最佳比例為：葫蘆素/中鏈甘油三酯(MCT) ＝1∶500～1∶3000(w/w，重量比)；維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重 量的10％～20％(w/w，重量比)，其更優組方為葫蘆素/中鏈甘油三酯(MCT) ＝1∶1000(w/w，重量比)，維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重量的10％(w/w， 重量比)，即最佳組方為：葫蘆素1份、中鏈甘油三酯(MCT)1000份、維 生素E?100份。