[發(fā)明專利]匹多莫德注射液及其生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710011308.6
• 申請日: 2007-05-16
• 公開（公告）號: CN101062404A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何仲貴;馬占之;孫鐳芹;李志強;李冰
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽雙鼎制藥有限公司;沈陽藥大制劑新技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K9/08;A61P37/04;A61P11/00;A61P13/00;A61P27/16;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽利泰專利代理有限公司
• 代理人: 劉忠達

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品注射劑的生產(chǎn)方法，具體涉及匹多莫德注射液的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

人體的免疫力包括特異性免疫(指人體對某種病原體所具有的針對性的抵抗力)和非特異性免疫，它直接影響著人體的健康。實際生活中，由于這樣或那樣的原因，往往引起各類人群的免疫力低下。半歲以上的幼兒外原性免疫球蛋白血濃度降低，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，氣候變化時常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的上呼吸道感染，一定程度上影響兒童的身體成長及心理發(fā)育。老年人免疫系統(tǒng)生理性退化，細(xì)胞免疫功能低下，易發(fā)生反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染、癌癥等各種免疫缺陷性疾病。此外，現(xiàn)代生活中緊張快節(jié)奏的生活方式，也將不可避免地影響人的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的功能。同時，許多疾病與免疫功能異常互為因果。如感染、腫瘤、慢性支氣管炎等與免疫功能低下有關(guān)，而這些疾病也可進一步降低免疫功能。治療時，抗生素和抗病毒藥合用免疫促進劑可以減輕癥狀、加快疾病的治愈。

20世紀(jì)80年代后期，匹多莫德由意大利POLI化學(xué)工業(yè)公司成功合成，并于1993年獲準(zhǔn)上市用于臨床。匹多莫德(pidotimod)的化學(xué)名為：(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸，分子結(jié)構(gòu)如下

分子式：C₉H₁₂N₂O₄S，分子量：244.26。匹多莫德是人工合成的二肽類藥物，是一種安全有效的免疫功能促進劑，能促進非特異性免疫反應(yīng)，又能促進特異性免疫反應(yīng)。它可促進巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增值，使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞(CD4⁺)與抑制性T細(xì)胞(CD8⁺)的比值升高恢復(fù)正常；通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細(xì)胞免疫反應(yīng)。臨床實驗均表明匹多莫德雖無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過促進肌體的免疫功能對細(xì)菌(肺炎鏈球菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，變形桿菌等)和病毒(流感病毒，單純皰疹病毒，鼠腦心肌炎病毒及門果病毒等)感染發(fā)揮顯著的療效。臨床上主要用于治療上下呼吸道反復(fù)感染、耳鼻喉科反復(fù)感染、泌尿系統(tǒng)感染及輔助治療惡性腫瘤等免疫功能缺陷方面的疾病，是一種療效顯著的免疫促進劑。靜脈注射匹多莫德適用于不便口服給藥的患者，而且起效快，生物利用度高。

鑒于以上所述，匹多莫德是一個安全有效的免疫功能促進劑，為伴有免疫功能缺陷的各類患者提供一個安全有效的治療藥物。

目前市場上只有匹多莫德的有口服液、散劑、顆粒劑、片劑等，尚沒有匹多莫德注射液。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種匹多莫德注射液的生產(chǎn)方法，提出一種匹多莫德的新制劑。

采用的技術(shù)方案是：

匹多莫德注射液，是由匹多莫德藥物和藥物載體制備成的供注射的穩(wěn)定的溶液劑；pH值為6.0-8.0；每包裝單位注射液的體積為2-500ml，含匹多莫德100-800mg。

上述的藥物載體為注射用堿、pH調(diào)節(jié)劑、注射用水；1-8g匹多莫德加注射用水20-5000ml，加注射用堿0.1-1.0g；pH值調(diào)節(jié)劑為酸或堿。

上述的藥物載體為注射用堿、pH值調(diào)節(jié)劑、注射用水和等滲調(diào)節(jié)劑；1-8g匹多莫德加注射用水20-5000ml，加注射用堿0.1-1.0g，等滲調(diào)節(jié)劑0-0.9g，pH值調(diào)節(jié)劑為酸或堿。

上述的注射用堿為氫氧化鈉，所述的等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。

匹多莫德注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟：

A、將1-8g的匹多莫德原料加入注射用水20-5000ml；

B、加入可注射用的堿0.1-1.0g，使匹多莫德成鹽來增加其溶解度，再加入注射用水至20-5000ml；

C、按重量百分比加入0.1％的活性炭除熱源，攪拌30-60分鐘后，用濾紙過濾，濾液用酸或堿調(diào)節(jié)pH值為6.0-8.0，再用0.22μm微孔濾膜過濾；

D、用2-500ml容器分裝后，用流通蒸汽滅菌，即為成品。

上述的匹多莫德注射液的生產(chǎn)方法中，在加入可注射用的堿0.1-1.0g，使匹多莫德溶解后，可再加入等滲調(diào)節(jié)劑0-0.9g。

匹多莫德與氫氧化鈉成鹽后具有很好的水溶性及與匹多莫德完全一致的藥理作用。由于匹多莫德本身為酸性化合物，同時在酸堿性條件下易降解為谷氨酸和噻唑烷酸，將溶液的pH值調(diào)節(jié)為近中性，使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。