[發明專利]一種白藜蘆醇及苷的固體分散體及其制備方法

無效

• 申請號: 200710011165.9
• 申請日: 2007-04-29
• 公開（公告）號: CN101292966A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 董英杰;艾莉
• 申請（專利權）人: 沈陽皓天萬嘉醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/047
• 分類號: A61K31/047;A61K31/7032;A61K9/16;A61K47/34;A61P3/06;A61P7/02;A61P35/00;A61P39/06;A23L1/30;C12G1/00
• 代理公司: 遼寧沈陽國興專利代理有限公司
• 代理人: 張立新

技術領域

本發明涉及一種白藜蘆醇(resveratrol)及苷(piceid)的固體分散體及其制備方法，它屬于藥品、保健品領域。

背景技術

白藜蘆醇及苷廣泛存在于自然界植物中。一般從虎杖(Polycum.p.)和葡萄中提取分離，也可以通過合成的方法得到。這在以往的文獻和專利中已得到詳細描述。白藜蘆醇及苷具有廣泛的生理作用，是一種抗氧化劑，具有調節血脂、抗血栓、抗癌等功效，目前已成為醫學藥學研究熱點，并大量應用于保健食品及藥品中。

白藜蘆醇及苷化合物主要有含二苯乙烯母核結構，包括順式和反式同分異構體，通常難溶于水或微溶于水，生物利用度較低，且不夠穩定。有關白藜蘆醇及苷化合物文獻和專利較多，但絕大多數集中在提取、制備、用途方面，很少涉及到提高生物利用及提高溶解度方面。部分涉及的文獻有第四軍醫大學學報，2005年10月第25卷第20期，白黎蘆醇脂質體的制備工藝改進。中國中藥雜志，2006年第31卷3期，表面氨基游離的白藜蘆醇殼聚糖納米粒制備方法研究。白藜蘆醇脂質體和納米粒均為液體制劑，保存和工業化較為困難。中國醫藥工業雜志，2004年第35卷12期，β-環糊精與白藜蘆醇結合常數的親和電泳測定。有關的專利有中國專利CN03112486，高含量白藜蘆醇酒生產工藝，將白藜蘆醇用酒溶后直接加到葡萄酒中的方法會使酒度增加，另外白藜蘆醇含量較低，僅僅達到10mg/L。中國專利CN02144831，白藜蘆醇及甙和衍生物的羥丙基-β-環糊精包合物以及制備方法，環糊精包合物在液體制劑中稀釋到一定程度時或在酸性情況下可能出現沉淀。上述文獻或專利雖然部分涉及到使白藜蘆醇溶解度提高的方法，但從提高溶解度角度，具有一定的局限性。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提供了一種白藜蘆醇及苷固體分散體及其制備方法，該固體分散體能夠提高其生物利用度，同時提高白藜蘆醇及苷的穩定性，能夠在水或葡萄酒或果汁中溶解或分散，得到濃度超過2％的葡萄酒或果汁。

本發明中的白藜蘆醇及苷微溶于水，白藜蘆醇熔點為234℃，白藜蘆醇苷265℃，所使用的載體如聚乙二醇或伯洛沙姆具有較低的熔點。本發明發現，載體與白藜蘆醇及苷共同熔融并冷卻后，白藜蘆醇及苷與載體以固體溶液(固溶體)形式存在，形成了固體分散體。該固體分散體具有良好的溶解度或水可分散性，尤其在葡萄酒或葡萄汁中具有較好的溶解度或分散性。本發明還發現熔融的溫度應在70-230℃。得到的這種固體分散體中可以加入附加劑，如糖類或HLB值在10以上的乳化劑或水溶性膠體物質，組成聯合載體，其水溶性和水可分散性也可以得到加強，同時增加穩定性。

由于采用高溫熔融法制備固體分散體，可能使白藜蘆醇及苷和載體有氧化的傾向，因此適當加入一些抗氧劑是適宜的，如BHT，V_E，V_C酯等，或者采用氮氣保護方式。

按照上面所述，為解決上述問題，本發明白藜蘆醇(resveratrol)及苷的(piceid)固體分散體，它是由下述原料按重量比組成，白藜蘆醇或白藜蘆醇苷∶載體∶附加劑＝1∶1～20∶0～10。

所述的白藜蘆醇及苷的固體分散體，它是由下述原料按重量比組成，白藜蘆醇或白藜蘆醇苷∶載體∶附加劑＝1∶3～10∶0～5。

所述的白藜蘆醇或白藜蘆醇苷可以由白藜蘆醇和白藜蘆醇苷的混和物替代。

所述的載體為聚乙二醇、伯洛沙姆的一種或它們的混合物；其中的聚乙二醇為200-20000所有型號或它們的混和物，其中的伯洛沙姆為188-407的所有型號中的任意一種或它們的任意混合物。

所述的附加劑為乳化劑、糖類物質或膠類物質中的一種或他們的混合物。

所述的乳化劑為蔗糖脂肪酸酯、吐溫20-80、十聚甘油單月桂酸酯、十聚甘油單油酸酯中的一種或他們的混合物；糖類為蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、山梨醇、甘露醇或木糖醇中一種或他們的混合物；膠類物質為明膠、阿拉伯膠、黃原膠或魚膠中的一種或他們的混合物。

一種所述的白藜蘆醇及苷的固體分散體的制備方法，它包括如下工藝步驟，按所述重量比取白藜蘆醇或白藜蘆醇苷及載體，在加熱罐內采用油浴或已知的加熱技術，迅速加熱至70-230℃，熔融，然后，迅速冷卻至70-80℃，加入所述重量的附加劑，混合均勻，傾瀉在不銹鋼板槽內冷卻，干燥，粉碎，過篩，即得成品。