[發明專利]人參皂苷Rg1的新用途

無效

• 申請號: 200710009171.0
• 申請日: 2007-07-03
• 公開（公告）號: CN101084909A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 陳曉春
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬協和醫院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P25/28
• 代理公司: 深圳市博銳專利事務所
• 代理人: 張明

技術領域

本發明涉及人參皂苷Rg1治療/預防阿爾茨海默病的用途，尤其涉及人參皂苷Rg1在治療/預防Aβ_1-42介導的神經毒性作用所引起的阿爾茨海默病的新用途。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer′s?disease，AD)是一種以進行性認知功能障礙為主要臨床表現的神經變性疾病，細胞外大量積聚的神經炎性斑塊(Neuriteplaques，NP)、細胞內異常沉積的β-淀粉樣肽(β-amyloidpeptide，Aβ)和神經原纖維纏結(neurofibrillary?tangle，NFT)形成及神經突觸丟失或神經元丟失是AD的主要神經病理特征。雖然AD的發病機制尚未完全闡明，但“Aβ級聯反應學說”已為大多數學者所接受，即各種原因所導致的Aβ代謝異常，引起Aβ在腦組織的異常積聚，進而觸發了與AD病理生理、生化相關的級聯反應，最終導致神經元的損害。Aβ在體內具有單聚體、寡聚體和凝聚態(纖絲狀)幾種存在方式，研究發現寡聚態的Aβ比纖絲狀、單聚體的Aβ更具有神經毒性，對包括學習記憶的神經生理破壞作用更為廣泛。

AD發病中的一個重要早期病理生理改變是細胞內應激反應損害、線粒體功能失調。研究發現直接暴露在Aβ的培養神經元和高表達APP的轉基因鼠的腦組織中，皆出現了早期應激反應蛋白激酶JNK/p38-SAPK的活化、NO相關的氮自由基代謝異常及神經元線粒體功能缺陷，如電子傳遞異常、線粒體膜電位改變、ROS增高等。這些研究提示：Aβ造成的細胞內應激反應損害、線粒體功能失調在AD發病過程中起重要的作用。神經元突觸可塑性和LTP與學習記憶能力密切相關，研究報道具有神經毒性作用的Aβ導致的神經元突觸功能和LTP的異常是AD早期的另一關鍵性病理生理改變，其中cAMP/PKA/CREB信號通路在參與LTP的調節中占有重要的地位。

到目前為止AD的治療仍缺乏有效的藥物，雖然膽堿脂酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑是當前臨床上常用的主要治療藥物，能不同程度地改善AD病人的認知和記憶功能、提高病人的生活質量，但不能阻止AD病理發展的進程和延緩患者病情的進展。人參皂苷Rg1是從人參提取的含有2個糖基的單體化合物，以往的研究已經發現：1、人參皂苷Rg1可明顯減輕多種實驗動物模型的學習記憶障礙，提高動物的學習記憶能力；2、可通過增加乙酰膽堿的合成與釋放、增加M膽堿受體數量、提高乙酰膽堿轉移酶的活性，改善膽堿系統的調節功能；3、人參皂苷Rg1可通過減輕MPTP/MPP+誘導的應激反應來保護多巴胺神經元；4、Rg1還具有增強長時程電位、提高突觸的可塑性和改善老年鼠的免疫調節等作用。但人參皂苷Rg1對寡聚態Aβ_1-42引起的神經元應激損傷、線粒體功能失衡及與長時程增強有關的cAMP/PKA/CREB信號通路等AD早期的關鍵性病理生理改變是否具有保護作用呢？目前還不是很清楚。

發明內容

本發明的目的在于提供一種人參皂苷Rg1新用途，具體為人參皂苷Rg1在制備治療/預防Aβ_1-42介導的神經毒性作用所引起的阿爾茨海默病的藥物/保健品中的應用。

所述的神經毒性作用是指Aβ_1-42介導的皮層神經元調亡。

所述的神經毒性作用是指Aβ_1-42介導的早期神經元應激損害。

所述神經毒性作用是指Aβ_1-42誘導的皮層神經元線粒體損傷。

所述神經毒性作用是指Aβ_1-42對蛋白激酶K-cAMP反應元件結合蛋白信號通路的抑制作用。

蛋白激酶K-cAMP反應元件結合蛋白的英文名稱為：proteinkinase?K-cAMP?response?element?binding?protein，縮寫為PKA-CREB。

本發明的人參皂苷Rg1一般以藥物組合物的形式使用，這種組合物含有治療有效劑量的作為活性成分的人參皂苷Rg1和可藥用輔料。含有人參皂苷Rg1的藥物組合物可通過口服、注射或粘膜給藥，可以制成片劑、膠囊、粉劑、顆粒、錠劑，或口服液等劑型供臨床應用。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。含有人參皂苷Rg1的營養品可以口服。